Interacciones farmacocinéticas entre buprenorfina y tipranavir/ritonavir (BUTI)

Criterios de inclusión:

• Los usuarios de buprenorfina/naloxona (BUP/NAL) (que toman 16/4 mg por vía sublingual al día) durante al menos 3 semanas que el investigador considere que tienen un historial médico aceptable, examen físico, electrocardiograma de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico consistentes con el mantenimiento de BUP serán elegibles para participar en el estudio.
• Sujetos que cumplen los criterios de dependencia de opiáceos, están inscritos en una terapia de mantenimiento de BUP a largo plazo y han recibido una dosis estable de BUP/NAL durante al menos 3 semanas.
• Peso corporal > 60 kg para machos y > 40 kg para hembras
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2, inclusive. IMC = peso (kg)/ [altura (m)]2.
• Hombres o mujeres, edades > 18 a < 60 años.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) no deben estar amamantando ni embarazadas y deben estar bajo un método anticonceptivo no hormonal adecuado para evitar el embarazo. El WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del Día 1 del estudio.

Criterio de exclusión:

• Historial o evidencia actual de cualquier enfermedad médica aguda o crónica significativa que, a discreción del investigador, podría interferir con la realización o interpretación del estudio.
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
• Antecedentes de enfermedades médicas crónicas no controladas que podrían afectar negativamente la adherencia del sujeto al protocolo del estudio o afectar la seguridad del paciente en opinión del investigador.
• Uso de cualquier medicamento que se crea que altera significativamente el metabolismo de tipranavir, ritonavir, buprenorfina o naloxona.
• Antecedentes de cualquier trastorno hemolítico (incluida la hemólisis inducida por fármacos).
• Hepatitis aguda comprobada o sospechada en el momento del ingreso al estudio.
• Enfermedad hepática crónica con clasificación Childs-Pugh Clase B o C
• Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 3 meses) que podría interferir con la realización o interpretación del estudio.
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. Los procedimientos quirúrgicos menores que requieren anestesia local son excepciones.
• Cualquier cirugía gastrointestinal que pudiera afectar la absorción del fármaco del estudio.
• Donación de sangre o plasma a un banco de sangre o en un estudio clínico (excepto una visita de selección) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Incapacidad para tolerar la medicación oral.
• Incapacidad para tolerar la venopunción y/o ausencia de acceso venoso seguro.
• Incapacidad para abstenerse de fumar durante el período de residencia
• Infección por VIH conocida o sospechada (se excluirán los sujetos que resulten positivos en la prueba de detección del VIH).
• Abuso activo conocido de drogas o alcohol, que en opinión del investigador hace que la participación en el estudio sea poco probable.
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social sólida según lo determine el Investigador.
• Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente relevante (según lo determinado por el investigador) de las normas observadas en una población tratada con buprenorfina/naloxona en el examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico.
• Ingestión de alcohol dentro de las 24 horas anteriores a la dosis del medicamento del estudio
• Prueba positiva de alcohol en el alcoholímetro o prueba positiva de orina para barbitúricos, benzodiazepinas, anfetaminas, THC, cocaína u opiáceos que no sean buprenorfina/naloxona.
• Examen de sangre positivo para anticuerpos contra el VIH.
• Sujetos con AST, ALT o bilirrubina > 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Hemoglobina < 9 g/dL y recuento de plaquetas < 75.000/mm3.
• Suero u orina positivo para HCG.
• Historial de cualquier alergia significativa a medicamentos, erupción cutánea por medicamentos o sensibilidad a cualquier clase de medicamentos relevantes para los medicamentos del estudio.