Zkouška se soucitným použitím pro neresekovatelný melanom s ipilimumabem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Histologicky potvrzený melanom stadia III (neresekovatelný) nebo stadia IV
• Musí selhat alespoň jedna systémová léčba maligního melanomu nebo nesnášet alespoň jednu předchozí systémovou léčbu. Poznámka: Účastníci nesmí být způsobilí pro klinickou studii s ipilimumabem
• Subjekty s asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilé
• Primární oční a slizniční melanomy jsou povoleny
• Musí být alespoň 28 dní po léčbě chemoterapií, biochemoterapií nebo imunoterapií a musí se zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity zaznamenané během léčby. Musí se zotavit z předchozí operace nebo ozařování. Před zahájením léčby ipilimumabem by měly být systémové kortikosteroidy odstraněny nebo vysazeny na minimální dávku. Konzultujte jednotlivé předměty s Medical Monitorem
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů
• Subjekty musí mít kompletní sadu základních (screening/základní) radiografických snímků, včetně, ale bez omezení, mozku, hrudníku, břicha a pánve. Skenování kostí by mělo být dokončeno, pokud je to klinicky indikováno. Snímky mohou být přijaty, pokud jsou získány 6 týdnů před zahájením léčby ipilimumabem

• Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:

  1. Bílé krvinky (WBC): ≥ 2000/ul (≥ 2 x 10*9*/l)
  2. Počet antigenních neutrofilů (ANC): ≥ 1000/ul (≥ 1 x 10*9*/l)
  3. Krevní destičky: ≥ 75 x 103/ul (≥ 75 x 10*9*/l)
  4. Hemoglobin: ≥ 9 g/dl (≥ 80 g/l; lze podat transfuzi)
  5. Kreatinin: ≤ 2,0 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro subjekty bez jaterních metastáz ≤ 5krát pro jaterní metastázy
• Bilirubin: ≤ 2,0 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Muži a ženy, minimálně 16 let
• Předchozí léčba anticytotoxickým T-lymfocytem asociovaným proteinem 4 (CTLA-4) je povolena za předpokladu, že léčba nebyla přerušena kvůli toxicitě související s lékem
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a jejich partneři musí používat vysoce účinné metody antikoncepce (dvojitá bariéra, např. kondom nebo diafragma nebo cervikální čepice spojená se spermicidem nebo nitroděložní tělísko v kombinaci s jinou formou antikoncepce) po dobu až 12 týdnů po poslední dávka studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) při screeningu a do 24 hodin před začátkem zkoušeného přípravku
• Ženy, které nejsou v plodném věku (tj. které jsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní
• Muži v potenciálu otcovství musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

• Ženy v plodném věku (WOCBP), které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
• WOCBP s použitím zakázané antikoncepční metody
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před podáním hodnoceného přípravku
• Subjekty na jakékoli jiné systémové terapii rakoviny, včetně jakékoli jiné experimentální léčby
• Předchozí léčba protilátkou proti CTLA 4, pokud bylo selhání léčby způsobeno imunitními nežádoucími příhodami (irAE) nebo přerušení bylo způsobeno nežádoucí příhodou (AE)/závažnou nepříznivou příhodou (SAE)
• Žádný subjekt zařazený do registrační studie (tj. CA184024), který má koncový bod přežití, by neměl být zařazen do CA184-045. Také, pokud je subjekt způsobilý pro studii léčby, není způsobilý pro tuto studii
• Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění
• Přítomnost známé infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C (aktivní) bez ohledu na kontrolu antivirové terapie
• Jakýkoli subjekt, který má život ohrožující stav, který vyžaduje vysoké dávky imunosupresiv
• Subjekty s melanomem, kteří mají jiné aktivní, souběžné, maligní onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění po dobu až 4 týdnů před nebo po jakékoli dávce Ipilimumabu, s výjimkou Amantadinu a Flumadinu
• Žádný subjekt zařazený do registrační studie (tj. CA184-024), který má přežití jako primární cílový bod, by neměl být zařazen do CA184-045. Také, pokud je subjekt způsobilý pro studii léčby, není způsobilý pro tuto studii
• Subjekty ze studií CA184-042, CA184-078 nebo CA184-087, které jsou sledovány pouze kvůli přežití nebo pouze kvůli skenování, nejsou způsobilé pro tuto studii