Compassionate-Use-Studie für inoperables Melanom mit Ipilimumab

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Histologisch bestätigtes Melanom im Stadium III (nicht resezierbar) oder Stadium IV
• Muss mindestens eine systemische Therapie des malignen Melanoms versagt haben oder mindestens eine vorherige systemische Behandlung nicht vertragen. Hinweis: Teilnehmer dürfen nicht für eine klinische Studie mit Ipilimumab in Frage kommen
• Probanden mit asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet
• Primäre Augen- und Schleimhautmelanome sind erlaubt
• Muss seit der Behandlung mit Chemotherapie, Biochemotherapie oder Immuntherapie mindestens 28 Tage zurückliegen und sich von jeder während der Behandlung aufgetretenen klinisch signifikanten Toxizität erholt haben. Muss sich von einer früheren Operation oder Bestrahlung erholt haben. Systemische Kortikosteroide sollten vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab eliminiert oder auf die Mindestdosis entwöhnt werden. Wenden Sie sich für einzelne Themen an den Medizinischen Monitor
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung ≥ 16 Wochen
• Die Probanden müssen über den vollständigen Satz von Grundlinien-Röntgenbildern (Screening / Grundlinie) verfügen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gehirn, Brust, Bauch und Becken. Knochenscans sollten durchgeführt werden, wenn dies klinisch indiziert ist. Die Bilder können akzeptiert werden, wenn sie 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab erstellt wurden

• Erforderliche Werte für erste Labortests:

  1. Weiße Blutkörperchen (WBC): ≥ 2000/uL (≥ 2 x 10*9*/L)
  2. Antigen-Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1000/uL (≥ 1 x 10*9*/L)
  3. Blutplättchen: ≥ 75 x 103/µl (≥ 75 x 10*9*/l)
  4. Hämoglobin: ≥ 9 g/dl (≥ 80 g/l; kann transfundiert werden)
  5. Kreatinin: ≤ 2,0 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten ohne Lebermetastasen ≤ 5-fach für Lebermetastasen
• Bilirubin: ≤ 2,0 x ULN (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
• Männer und Frauen ab 16 Jahren
• Eine vorherige Behandlung mit einem anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein 4 (CTLA-4)-Medikament ist zulässig, vorausgesetzt, die Therapie wurde nicht wegen arzneimittelbedingter Toxizität abgebrochen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und ihre Partner müssen für bis zu 12 Wochen danach hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden (doppelte Barriere, z die letzte Dosis des Studienmedikaments, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren
• WOCBP muss beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Prüfprodukts einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) aufweisen
• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausal oder chirurgisch steril sind).
• Männer mit Vaterschaftspotenzial müssen während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden, so dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht willens oder nicht in der Lage sind, während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden
• WOCBP mit einer verbotenen Verhütungsmethode
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats
• Probanden, die eine andere systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich einer anderen experimentellen Behandlung
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-CTLA-4-Antikörper, wenn das Therapieversagen auf immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) oder der Abbruch auf ein unerwünschtes Ereignis (AE)/schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) zurückzuführen war
• Jeder Proband, der in eine Registrierungsstudie (dh CA184024) aufgenommen wurde, die einen Überlebensendpunkt hat, sollte nicht in CA184-045 aufgenommen werden. Auch wenn ein Proband für eine Behandlungsstudie geeignet ist, ist er oder sie nicht für diese Studie geeignet
• Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung
• Vorliegen einer bekannten Hepatitis-B- oder (aktiven) Hepatitis-C-Infektion, unabhängig von der Kontrolle durch die antivirale Therapie
• Jeder Patient, der einen lebensbedrohlichen Zustand hat, der hochdosierte Immunsuppressiva erfordert
• Patienten mit Melanomen, die gleichzeitig an einer anderen aktiven, bösartigen Erkrankung leiden, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten bis zu 4 Wochen vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis, mit Ausnahme von Amantadin und Flumadin
• Jeder Proband, der in eine Registrierungsstudie (dh CA184-024) aufgenommen wurde, die ein Überleben als primären Endpunkt hat, sollte nicht in CA184-045 aufgenommen werden. Auch wenn ein Proband für eine Behandlungsstudie geeignet ist, ist er oder sie nicht für diese Studie geeignet
• Probanden aus den Studien CA184-042, CA184-078 oder CA184-087, die nur zum Überleben oder nur zu Scans nachbeobachtet werden, sind für diese Studie nicht geeignet