Prova di uso compassionevole per melanoma non resecabile con ipilimumab

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Melanoma di stadio III (non resecabile) o stadio IV confermato istologicamente
• Deve aver fallito almeno una terapia sistemica per il melanoma maligno o essere intollerante ad almeno un precedente trattamento sistemico. Nota: gli iscritti non devono essere idonei per uno studio clinico con Ipilimumab
• Sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche
• Sono ammessi melanomi primari oculari e della mucosa
• Devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal trattamento con chemioterapia, biochemioterapia o immunoterapia e recuperati da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento. Deve essersi ripreso da un precedente intervento chirurgico o radioterapia. I corticosteroidi sistemici devono essere eliminati o portati alla dose minima prima di iniziare il trattamento con ipilimumab. Consultare il Medical Monitor per i singoli soggetti
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 16 settimane
• I soggetti devono disporre del set completo di immagini radiografiche di base (screening/baseline), inclusi ma non limitati a cervello, torace, addome e pelvi. Le scansioni ossee devono essere completate se clinicamente indicato. Le immagini possono essere accettate se ottenute 6 settimane prima dell'inizio di Ipilimumab

• Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:

  1. Globuli bianchi (WBC): ≥ 2000/uL (≥ 2 x 10*9*/L)
  2. Conta dei neutrofili dell'antigene (ANC): ≥ 1000/uL (≥ 1 x 10*9*/L)
  3. Piastrine: ≥ 75 x 103/uL (≥ 75 x 10*9*/L)
  4. Emoglobina: ≥ 9 g/dL (≥ 80 g/L; può essere trasfusa)
  5. Creatinina: ≤ 2,0 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) per soggetti senza metastasi epatiche ≤ 5 volte per metastasi epatiche
• Bilirubina: ≤ 2,0 x ULN (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Uomini e donne, almeno 16 anni di età
• Il precedente trattamento con un farmaco anti-citotossico T-lymphocyte Associated Protein 4 (CTLA-4) è consentito a condizione che la terapia non sia stata interrotta a causa della tossicità correlata al farmaco
• Le donne in età fertile (WOCBP) e i loro partner devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (doppia barriera, ad esempio preservativo o diaframma o cappuccio cervicale associato a spermicida o dispositivo intrauterino combinato con un'altra forma di controllo delle nascite) fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza
• Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) allo screening ed entro 24 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale
• Donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili
• Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
• WOCBP che utilizza un metodo contraccettivo proibito
• Donne in gravidanza o allattamento
• Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale
• Soggetti sottoposti a qualsiasi altra terapia sistemica per il cancro, incluso qualsiasi altro trattamento sperimentale
• Trattamento precedente con un anticorpo anti CTLA 4 se il fallimento del trattamento era dovuto a eventi avversi immuno-correlati (irAE) o l'interruzione era dovuta a un evento avverso (AE)/evento avverso grave (SAE)
• Qualsiasi soggetto arruolato in uno studio registrativo (es. CA184024) che ha un endpoint di sopravvivenza non dovrebbe essere arruolato in CA184-045. Inoltre, se un soggetto è idoneo per uno studio di trattamento, non è idoneo per questo studio
• Presenza di malattia autoimmune attiva
• Presenza di infezione nota da epatite B o epatite C (attiva), indipendentemente dal controllo con terapia antivirale
• Qualsiasi soggetto che ha una condizione pericolosa per la vita che richiede immunosoppressori ad alte dosi
• Soggetti con melanoma che hanno un'altra malattia attiva, concomitante, maligna, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive fino a 4 settimane prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab, ad eccezione di amantadina e flumadina
• Qualsiasi soggetto arruolato in uno studio registrativo (es. CA184-024) che ha una sopravvivenza come endpoint primario non dovrebbe essere arruolato in CA184-045. Inoltre, se un soggetto è idoneo per uno studio di trattamento, non è idoneo per questo studio
• I soggetti degli studi CA184-042, CA184-078 o CA184-087, che vengono seguiti solo per la sopravvivenza o solo per le scansioni, non sono idonei per questo studio