Próba współczucia dla nieoperacyjnego czerniaka z ipilimumabem

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Potwierdzony histologicznie czerniak stopnia III (nieoperacyjny) lub stopnia IV
• Co najmniej jedna terapia systemowa czerniaka złośliwego zakończyła się niepowodzeniem lub nietolerancja co najmniej jednego wcześniejszego leczenia systemowego. Uwaga: Osoby zarejestrowane nie mogą kwalifikować się do badania klinicznego z użyciem ipilimumabu
• Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu
• Dopuszczalne są pierwotne czerniaki oczu i błon śluzowych
• Musi upłynąć co najmniej 28 dni od leczenia chemioterapią, biochemoterapią lub immunoterapią i wyleczyć się z każdej klinicznie istotnej toksyczności występującej podczas leczenia. Musiał wyzdrowieć po wcześniejszej operacji lub radioterapii. Przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem należy wyeliminować ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub odstawić je do dawki minimalnej. Skonsultuj się z Monitorem Medycznym dla poszczególnych osób
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni
• Pacjenci muszą mieć pełny zestaw podstawowych (przesiewowych/wyjściowych) zdjęć radiograficznych, w tym między innymi mózgu, klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Scyntygrafię kości należy wykonać, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Obrazy można zaakceptować, jeśli uzyskano je 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem

• Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:

  1. Białe krwinki (WBC): ≥ 2000/ul (≥ 2 x 10*9*/l)
  2. Antygen Liczba neutrofilów (ANC): ≥ 1000/ul (≥ 1 x 10*9*/l)
  3. Płytki krwi: ≥ 75 x 103/ul (≥ 75 x 10*9*/l)
  4. Hemoglobina: ≥ 9 g/dl (≥ 80 g/l; może być przetaczana)
  5. Kreatynina: ≤ 2,0 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) u osób bez przerzutów do wątroby ≤ 5-krotnie w przypadku przerzutów do wątroby
• Bilirubina: ≤ 2,0 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
• Mężczyźni i kobiety, co najmniej 16 lat
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie lekiem przeciw cytotoksycznym limfocytom T związanym z białkiem 4 (CTLA-4), pod warunkiem, że nie przerwano leczenia z powodu toksyczności związanej z lekiem
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i ich partnerzy muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (podwójna bariera, np. ostatnią dawkę badanego leku, aby zminimalizować ryzyko ciąży
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) podczas badania przesiewowego i w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu
• Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie
• Mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez całe badanie i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
• WOCBP przy użyciu zabronionej metody antykoncepcji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem produktu badanego
• Pacjenci poddawani jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym dowolnej innej terapii eksperymentalnej
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty CTLA 4, jeśli niepowodzenie leczenia było spowodowane zdarzeniami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego (irAE) lub przerwanie leczenia było spowodowane zdarzeniem niepożądanym (AE)/poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
• Żaden pacjent włączony do badania rejestracyjnego (tj. CA184024), który ma punkt końcowy przeżycia, nie powinien być włączony do badania CA184-045. Ponadto, jeśli pacjent kwalifikuje się do badania leczenia, nie kwalifikuje się do tego badania
• Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Obecność znanego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (czynnego), niezależnie od kontroli leczenia przeciwwirusowego
• Dowolny pacjent, który ma stan zagrażający życiu, który wymaga wysokich dawek leków immunosupresyjnych
• Pacjenci z czerniakiem, u których występuje inna czynna, współistniejąca choroba nowotworowa, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych do 4 tygodni przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu, z wyjątkiem amantadyny i flumadyny
• Żaden pacjent włączony do badania rejestracyjnego (tj. CA184-024), dla którego przeżycie jest pierwszorzędowym punktem końcowym, nie powinien być włączony do badania CA184-045. Ponadto, jeśli pacjent kwalifikuje się do badania leczenia, nie kwalifikuje się do tego badania
• Pacjenci z badań CA184-042, CA184-078 lub CA184-087, którzy są obserwowani tylko w celu przeżycia lub tylko w celu wykonania skanów, nie kwalifikują się do tego badania