Orální režimy se 2 činidly na bázi kyseliny valproové pro pacienty s pokročilým solidním nádorem

Studované léky:

Kyselina valproová je určena k použití jako lék proti záchvatům. Předpokládá se, že má také protirakovinnou aktivitu tím, že aktivuje ("zapne") geny bojující proti nádorům, které mohou způsobit smrt rakovinných buněk.

Dasatinib je určen ke změně funkce genů. Změnou funkce těchto genů může zabránit růstu a šíření rakoviny.

Erlotinib-hydrochlorid je navržen tak, aby blokoval aktivitu proteinu nacházejícího se na povrchu mnoha nádorových buněk, který může kontrolovat růst nádoru a přežití. To může zastavit růst nádorů.

Lapatinib je navržen tak, aby blokoval aktivitu určitých molekul. Tyto molekuly hrají roli v růstu rakovinných buněk a jsou zvláště důležité pro růst zánětlivých nádorů rakoviny prsu.

Lenalidomid je určen ke změně imunitního systému těla. Může také narušovat vývoj drobných krevních cév, které pomáhají podporovat růst nádoru. Teoreticky tedy může snižovat nebo bránit růstu rakovinných buněk.

Sorafenib je navržen tak, aby blokoval funkci rakovinného proteinu a také proteinů tvořících krevní cévy.

Sunitinib malát je navržen tak, aby blokoval dráhy, které řídí důležité události, jako je růst krevních cév, které jsou nezbytné pro růst rakoviny.

Administrace studia:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, lékař studie rozhodne, který lék s kyselinou valproovou budete dostávat, na základě vašeho konkrétního onemocnění. Poté začnete užívat kyselinu valproovou a buď dasatinib, erlotinib hydrochlorid, lapatinib, lenalidomid, sorafenib nebo sunitinib malát. Jeden (1) cyklus trvá buď 21 nebo 28 dní, v závislosti na tom, jakou kombinaci studijních léků dostáváte.

Budete užívat kyselinu valproovou ústy jednou nebo dvakrát denně po dobu 7 dní v řadě. Poté budete mít 7denní „odpočinkové“ období od užívání tohoto léku.

Budete také užívat buď sorafenib nebo sunitinib malát ústy jednou nebo dvakrát denně nepřetržitě po dobu 21 dnů nebo dasatinib, erlotinib hydrochlorid, lapatinib nebo lenalidomid perorálně jednou nebo dvakrát denně nepřetržitě po dobu 28 dnů.

V závislosti na tom, v jaké fázi studie se nacházíte, budete zkoumané léky užívat buď jednou nebo dvakrát denně.

Studijní návštěvy:

Níže uvedené testy/postupy budete mít na určených studijních návštěvách.

Před každým cyklem (do 7 dnů po vaší poslední dávce)

• Budete mít kompletní fyzickou zkoušku.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete zaznamenat.
• Pokud se vám podaří otěhotnět, bude vám proveden těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička) nebo moči. Abyste se mohli zúčastnit této studie, nesmíte být těhotná.

Po skončení cyklů 2, 4 a 6 budete mít rentgen hrudníku a buď CT, MRI nebo PET, abyste zkontrolovali stav rakoviny. Poté budete mít po každých 3 cyklech (cyklus 9, 12, 15 atd.) proveden rentgen hrudníku a buď CT, MRI nebo PET sken, abyste zkontrolovali stav rakoviny.

Délka studia:

V této studii budete pokračovat v užívání studijní kombinace léků, dokud se onemocnění nezhorší a nezaznamenáte žádné nesnesitelné vedlejší účinky.

Návštěva na konci studia:

Jakmile přestanete užívat studovanou kombinaci léků, vrátíte se na návštěvu na konci studie, kde budou provedeny následující testy/postupy:

• Budete mít kompletní fyzickou zkoušku.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev může být odebrána (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy
• Můžete podstoupit CT sken, MRI sken nebo PET pro kontrolu stavu rakoviny v závislosti na tom, co lékař studie považuje za nezbytné.

Následovat:

Po dokončení této studie bude stav onemocnění sledován co nejdéle. Jednou za 8 týdnů budete buď telefonicky kontaktováni s dotazem, jak se cítíte (což by mělo trvat cca 5-10 minut), nebo budete požádáni, abyste se dostavili na kliniku na běžnou návštěvu. Jednou za 12 týdnů (nebo do zahájení jiné protinádorové léčby) budete podstupovat vyšetření CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav rakoviny.

Toto je výzkumná studie. Každé ze studovaných léčiv je schváleno FDA a je komerčně dostupné. V této studii je zkoumána kombinace kyseliny valproové a jednoho z dalších studovaných léčiv.

Kyselina valproová je schválena FDA pro léčbu jednoduchých a komplexních absenčních záchvatů, komplexních parciálních epileptických záchvatů, akutní mánie a profylaxi migrény.

Dasatinib je schválen FDA pro léčbu akutní lymfoidní leukémie (ALL) a chronické myeloidní leukémie (CML).

Erlotinib hydrochlorid je schválen FDA pro léčbu karcinomu slinivky břišní a nemalobuněčného karcinomu plic.

Lapatinib je schválen FDA pro léčbu rakoviny prsu (zánětlivé, recidivující nebo refrakterní) a metastatické rakoviny prsu (nadměrná exprese HER2).

Lenalidomid je schválen FDA pro léčbu mnohočetného myelomu a myelodysplastického syndromu.

Sorafenib je schválen FDA pro léčbu renálního karcinomu. Sunitinib malát je schválen FDA pro léčbu gastrointestinálních stromálních tumorů a renálního karcinomu.

Této studie se zúčastní až 327 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.