Rituximab u progresivní nefropatie imunoglobulinu A (IgA).

Kritéria pro zařazení:

• Každý pacient ve věku od 18 do 70 let, který je schopen dát informovaný souhlas
• GFR podle Cockcroft-Gault nebo MDRD rovnic 30 mls/min
• Vyšší nebo rovno 1000 mg proteinurie/24 hodin při stabilní léčbě ACEi, ARB nebo inhibitorem reninu po dobu 2 měsíců. Pacienti užívající kombinaci ACE nebo ARB nebo ACEi a inhibitor reninu po dobu 2 měsíců budou potřebovat pouze 500 mg/24 hodin
• Krevní tlak
• Pacientky s IgA budou považovány za způsobilé pro vstup do studie, pokud budou mít negativní těhotenský test v moči nebo séru v době screeningu a souhlasí s 2letou antikoncepcí
• Biopsií prokázaná IgA nefropatie a klinické příznaky odpovídající Henoch Schonlein Purpura budou považovány za vhodné pro studii
• Schopný polykat perorální léky

Kritéria vyloučení

• Klinický a histologický důkaz lupusové nefritidy s převládající IgA
• Klinické a histologické důkazy idiopatických IgA forem membranoproliferativní glomerulonefritidy
• Klinické známky cirhózy, chronického aktivního onemocnění jater nebo známé infekce hepatitidou B, C nebo HIV
• Odhad GFR
• Více než 50 % glomerulární senescence nebo kortikální jizvy na renální biopsii
• Aktivní systémová infekce nebo závažná infekce v anamnéze do jednoho měsíce od vstupu
• Historie Crohnovy choroby nebo celiakální sprue
• Pozitivní těhotenský test nebo kojení v době vstupu do studie nebo neochota dodržovat antikoncepční opatření
• Současná nebo nedávná (do 30 dnů) expozice jakémukoli zkoušenému léku
• Sérový Cr >3,5 mg/dl nebo modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) vypočtená GFR
• Pacienti léčení >6 měsíců perorálním prednisonem nebo ekvivalentem glukokortikoidů
• Živá vakcína do 28 dnů od zařazení do studie.

Obecná kritéria pro bezpečnost a vyloučení z laboratoře

• Pacienti s anafylaxí a/nebo známými alergickými reakcemi na rituximab
• Hemoglobin:
• Krevní destičky:
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 x horní hranice normálu, pokud to nesouvisí s primárním onemocněním.
• Předchozí léčba rituximabem (MabThera®/Rituxan®)
• Předchozí léčba natalizumabem (Tysabri®)
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Anamnéza rekurentní významné infekce nebo rekurentních bakteriálních infekcí
• Známé aktivní bakteriální, virové mykobakteriální nebo atypické mykobakteriální infekce, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek
• Jakákoli větší epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika do 4 týdnů od screeningu nebo perorální antibiotika do 2 týdnů před screeningem
• Pokračující užívání vysokých dávek steroidů (>10 mg/den) nebo nestabilní dávky steroidů v posledních 4 týdnech
• Nedostatek periferního žilního přístupu
• Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
• Těhotenství (negativní těhotenský test v séru nebo moči bude proveden u všech žen ve fertilním věku nejpozději 7 dní před léčbou) nebo kojení
• Současné nebo předchozí malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast v tomto protokolu
• Závažné onemocnění srdce nebo plic (včetně obstrukční plicní choroby)
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy