Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytuksymab w postępującej nefropatii immunoglobuliny A (IgA).

6 grudnia 2016 zaktualizowane przez: Fernando Fervenza, Mayo Clinic

Wieloośrodkowe, randomizowane, prospektywne, otwarte badanie rytuksymabu w leczeniu postępującej nefropatii IgA

Badanie to dotyczyło nefropatii IgA, postaci choroby nerek charakteryzującej się obecnością krwi i białka w moczu. Badanie to przeprowadzono w celu ustalenia, czy lek rytuksymab może zmniejszyć ilość białka w moczu pacjenta.

Hipoteza: U pacjentów z postępującą nefropatią IgA dożylny wlew rytuksymabu w dawce 1000 mg w dniu 1. i 15. oraz w dniach 168. i 182. skuteczniej niż konwencjonalna terapia zmniejsza białkomocz w ciągu 24 godzin i spowalnia postęp przewlekłej choroby nerek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedawny sukces kliniczny w stosowaniu rytuksymabu w leczeniu toczniowego zapalenia nerek i innych postaci kompleksów immunologicznych kłębuszkowego zapalenia nerek doprowadził do jego badań nad leczeniem nefropatii IgA. Ponieważ przeciwciała klasy IgA mają stosunkowo krótki okres półtrwania, a odkładanie się polimerycznych form IgA przyczynia się do uszkodzenia kłębuszków nerkowych, naukowcy spekulowali, że zmniejszenie krążącej IgA może zmniejszyć białkomocz i uszkodzenia u pacjentów z nefropatią IgA.

Leczenie i obserwacja:

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania rytuksymabu lub do kontynuacji standardowej opieki. Obie grupy otrzymywały suplement oleju rybiego z kwasami tłuszczowymi omega-3 oraz inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i/lub blokery receptora angiotensyny II (ARB). Inhibitory ACE i/lub ARB były stosowane w celu osiągnięcia docelowego ciśnienia krwi

Badanie było próbą otwartą; osoby przydzielone do rytuksymabu otrzymały 1 g wlewu rytuksymabu, a następnie identyczną dawkę 2 tygodnie później. Premedykację kortykosteroidami (10 mg deksametazonu dożylnie) podano również 30 min przed pierwszym wlewem każdej serii rytuksymabu. Po 6 miesiącach otrzymali identyczną dawkę 2 g rytuksymabu. Pacjenci byli oceniani co najmniej co 3 miesiące lub w razie potrzeby w przypadku zdarzeń klinicznych. Ocena ta obejmowała badanie fizykalne, kwestionariusz dotyczący zdarzeń niepożądanych oraz pomiary rutynowej hematologii, chemii surowicy, wydalania białka z moczem w określonym czasie, a dla osób przypisanych do rytuksymabu podzbiory komórek B. Obserwację uznano za zakończoną po 12 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1063
        • The University of Ohio

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Każdy pacjent w wieku od 18 do 70 lat, zdolny do wyrażenia świadomej zgody
  • GFR według równań Cockcrofta-Gaulta lub MDRD 30 ml/min
  • Większy lub równy 1000 mg białkomoczu/24 godziny podczas stabilnej terapii ACEi, ARB lub inhibitorem reniny przez 2 miesiące. Pacjenci otrzymujący kombinację ACE lub ARB lub ACEi i inhibitor reniny przez 2 miesiące będą wymagać tylko 500 mg/24 godziny
  • Ciśnienie krwi
  • Pacjentki z IgA zostaną uznane za kwalifikujące się do udziału w badaniu, jeśli w czasie badania przesiewowego uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy i zgodzą się na 2-letnie stosowanie antykoncepcji
  • Nefropatia IgA potwierdzona biopsją i objawy kliniczne zgodne z plamicą Schonleina Henocha zostaną uznane za kwalifikujące się do badania
  • Potrafi połykać leki doustne

Kryteria wyłączenia

  • Kliniczne i histologiczne dowody zapalenia nerek tocznia z przewagą IgA
  • Kliniczne i histologiczne dowody na idiopatyczne formy IgA błoniastorozplemowego zapalenia kłębuszków nerkowych
  • Kliniczne dowody marskości wątroby, przewlekłej czynnej choroby wątroby lub znanego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub HIV
  • Szacunkowy GFR
  • Większe niż 50% starzenie się kłębuszków nerkowych lub blizny korowe w biopsji nerki
  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub historia poważnej infekcji w ciągu jednego miesiąca od wejścia
  • Historia choroby Leśniowskiego-Crohna lub celiakii
  • Pozytywny wynik testu ciążowego lub karmienie piersią w momencie włączenia do badania lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych
  • Bieżąca lub niedawna (w ciągu 30 dni) ekspozycja na jakikolwiek badany lek
  • Cr w surowicy >3,5 mg/dl lub Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD) obliczona GFR
  • Pacjenci otrzymujący przez ponad 6 miesięcy terapię doustnym prednizonem lub odpowiednikiem glikokortykoidu
  • Żywa szczepionka w ciągu 28 dni od włączenia do badania.

Ogólne kryteria bezpieczeństwa i laboratoryjne wykluczenia

  • Pacjenci z anafilaksją i (lub) znaną reakcją alergiczną na rytuksymab
  • Hemoglobina:
  • Płytki krwi:
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy, chyba że jest związana z chorobą pierwotną.
  • Poprzednie leczenie rytuksymabem (MabThera®/Rituxan®)
  • Wcześniejsze leczenie Natalizumabem (Tysabri®)
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Historia nawracającej istotnej infekcji lub nawracających infekcji bakteryjnych
  • Znane aktywne bakteryjne, wirusowe grzybicze mykobakteryjne lub atypowe mykobakteryjne zakażenia, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci
  • Każdy poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia za pomocą i.v. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Ciągłe stosowanie dużych dawek steroidów (>10 mg/dobę) lub niestabilnej dawki steroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak obwodowego dostępu żylnego
  • Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Ciąża (negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu zostanie wykonany u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym nie później niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia) lub laktacja
  • Współistniejące lub przebyte nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Historia zaburzeń psychicznych, które przeszkadzałyby w normalnym uczestnictwie w tym protokole
  • Poważna choroba serca lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc)
  • Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab Plus ACE/ARB
Dożylna terapia rytuksymabem, terapia skojarzona ACE/ARB i suplementacja olejem rybim zawierającym kwasy tłuszczowe omega-3
Lek: Rytuksymab dożylny

Terapia rytuksymabem [27 pacjentów]

  • Rytuksymab 1 g IV w dniu leczenia 1
  • Rytuksymab 1 g IV w dniu leczenia 15
  • Rytuksymab 1 g IV w dniu leczenia 168
  • Rytuksymab 1 g IV w dniu leczenia 182
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: ACE/ARB
Inhibitory ACE i/lub ARB będą stosowane w celu osiągnięcia docelowego ciśnienia krwi
Inne nazwy:
  • Blokada angiotensyny II
Suplement diety: Suplement diety zawierający kwasy tłuszczowe omega-3
Omega-3 Kwasy Tłuszczowe Olej Rybi Suplement 3,6 gm Kwas eikozapentaenowy (EPA)/dzień
Aktywny komparator: ACE/ARB
Terapia ACE/ARB i suplementacja olejem rybnym zawierającym kwasy tłuszczowe omega-3
Lek: ACE/ARB
Inhibitory ACE i/lub ARB będą stosowane w celu osiągnięcia docelowego ciśnienia krwi
Inne nazwy:
  • Blokada angiotensyny II
Suplement diety: Suplement diety zawierający kwasy tłuszczowe omega-3
Omega-3 Kwasy Tłuszczowe Olej Rybi Suplement 3,6 gm Kwas eikozapentaenowy (EPA)/dzień

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana białkomoczu po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Marker biochemiczny IgA w wieku 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Marker biochemiczny Gd-immunoglobulina A podklasa 1 (IgA1) w wieku 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Marker biochemiczny Immunoglobulina G (IgG) AutoAb w wieku 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

Columbia University
Genentech, Inc.
Stanford University
Ohio State University
Biogen
University of North Carolina, Chapel Hill

Śledczy

  • Główny śledczy: Fernando C. Fervenza, M.D., Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lipca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-001944

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj