Rituximab i progressiv immunoglobulin A (IgA) nefropati

Inklusionskriterier:

• Enhver patient mellem 18 og 70 år og i stand til at give informeret samtykke
• GFR ved Cockcroft-Gault eller MDRD ligninger 30 mls/min
• Større end eller lig med 1000 mg proteinuri/24 timer under behandling med stabil ACEi, ARB eller reninhæmmer i 2 måneder. Patienter, der får en kombination af ACE eller ARB eller ACEi og en reninhæmmer i 2 måneder, vil kun kræve 500 mg/24 timer
• Blodtryk
• Kvindelige patienter med IgA vil blive anset for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de har en negativ urin- eller serumgraviditetstest på screeningstidspunktet er indforstået med 2 års prævention
• Biopsi bevist IgA nefropati og kliniske træk i overensstemmelse med Henoch Schonlein Purpura vil blive betragtet som kvalificerede til undersøgelsen
• I stand til at sluge den orale medicin

Eksklusionskriterier

• Klinisk og histologisk bevis for IgA-dominerende Lupus nefritis
• Klinisk og histologisk bevis for idiopatiske IgA-former af membranproliferativ glomerulonefritis
• Klinisk tegn på skrumpelever, kronisk aktiv leversygdom eller kendt infektion med hepatitis B, C eller HIV
• Estimeret GFR
• Mere end 50 % glomerulær senescens eller kortikal ardannelse ved nyrebiopsi
• Aktiv systemisk infektion eller anamnese med alvorlig infektion inden for en måned efter indrejse
• Anamnese med Crohns sygdom eller Cøliaki Sprue
• Positiv graviditetstest eller amning på tidspunktet for studiestart eller uvillig til at overholde præventionsforanstaltninger
• Aktuel eller nylig (inden for 30 dage) eksponering for ethvert forsøgslægemiddel
• Serum Cr >3,5 mg/dl eller ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) beregnet GFR
• Patienter, der modtager >6 måneders behandling med oral prednison eller glukokortikoidækvivalent
• Levende vaccine inden for 28 dage efter studietilmelding.

Generelle sikkerheds- og laboratorieudelukkelseskriterier

• Patienter med anafylaksi og/eller kendte allergiske reaktioner over for Rituximab
• Hæmoglobin:
• Blodplader:
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom.
• Tidligere behandling med Rituximab (MabThera®/Rituxan®)
• Tidligere behandling med Natalizumab(Tysabri®)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Anamnese med tilbagevendende signifikant infektion eller tilbagevendende bakterielle infektioner
• Kendte aktive bakterielle, virale svampe mykobakterielle eller atypiske mycobakterielle infektioner, men undtagen svampeinfektioner i neglesenge
• Enhver større episode af infektion, der kræver indlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
• Fortsat brug af højdosis steroider (>10 mg/dag) eller ustabil steroiddosis inden for de seneste 4 uger
• Manglende perifer venøs adgang
• Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
• Graviditet (en negativ serum- eller uringraviditetstest vil blive udført for alle kvinder i den fødedygtige alder senest 7 dage før behandling) eller amning
• Samtidige eller tidligere maligne sygdomme, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne protokol
• Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer