Rituximab bei progressiver Immunglobulin A (IgA)-Nephropathie
Eine multizentrische, randomisierte, prospektive Open-Label-Studie mit Rituximab zur Behandlung der progressiven IgA-Nephropathie
Diese Studie befasste sich mit der IgA-Nephropathie, einer Form der Nierenerkrankung, die durch das Vorhandensein von Blut und Eiweiß im Urin gekennzeichnet ist. Diese Studie wurde durchgeführt, um festzustellen, ob das Medikament Rituximab das Protein im Urin des Patienten reduzieren könnte.
Hypothese: Bei Patienten mit progressiver IgA-Nephropathie ist eine intravenöse Infusion von 1000 mg Rituximab an Tag 1 und Tag 15 sowie an Tag 168 und 182 der konventionellen Therapie überlegen, um die 24-Stunden-Proteinurie zu reduzieren und das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung zu verlangsamen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der jüngste klinische Erfolg bei der Verwendung von Rituximab bei der Behandlung von Lupus-Nephritis und anderen Formen der Immunkomplex-Glomerulonephritis hat zu seiner Untersuchung bei der Behandlung von IgA-Nephropathie geführt. Da Antikörper der IgA-Klasse vergleichsweise kurze Halbwertszeiten haben und die Ablagerung polymerer Formen von IgA zu glomerulären Schäden beiträgt, spekulierten die Forscher, dass die Verringerung von zirkulierendem IgA Proteinurie und Schädigungen bei Patienten mit IgA-Nephropathie reduzieren könnte.
Behandlung und Nachsorge:
Die Probanden wurden randomisiert einer Behandlung mit Rituximab oder der Fortsetzung der Standardbehandlung zugeteilt. Beide Arme erhielten ein Omega-3-Fettsäure-Fischöl-Supplement und Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer und/oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs). ACE-Hemmer und/oder ARBs wurden verwendet, um ein Blutdruckziel von zu erreichen
Die Studie war eine Open-Label-Studie; diejenigen, denen Rituximab zugewiesen wurde, erhielten eine 1-g-Infusion von Rituximab, gefolgt von einer identischen Dosis 2 Wochen später. Eine Prämedikation mit Kortikosteroiden (10 mg Dexamethason intravenös) wurde ebenfalls 30 Minuten vor der ersten Infusion jeder Rituximab-Serie verabreicht. Sie erhielten 6 Monate später eine identische 2-g-Kur mit Rituximab. Die Probanden wurden mindestens alle 3 Monate oder nach Bedarf für klinische Ereignisse untersucht. Diese Bewertung umfasste eine körperliche Untersuchung, einen Fragebogen für unerwünschte Ereignisse und die Messung der routinemäßigen Hämatologie, der Serumchemie, der zeitgesteuerten Proteinausscheidung im Urin und für diejenigen, die Rituximab zugewiesen wurden, B-Zell-Untergruppen. Das Follow-up wurde nach 12 Monaten als abgeschlossen angesehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1063
- The University of Ohio
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Jeder Patient im Alter zwischen 18 und 70 Jahren, der in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben
- GFR nach Cockcroft-Gault oder MDRD-Gleichungen 30 ml/min
- Größer oder gleich 1000 mg Proteinurie/24 Stunden während einer stabilen ACEi-, ARB- oder Renin-Inhibitor-Therapie für 2 Monate. Patienten, die 2 Monate lang eine Kombination aus ACE oder ARB oder ACEi und einem Renininhibitor erhalten, benötigen nur 500 mg/24 Stunden
- Blutdruck
- Patientinnen mit IgA werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen, wenn sie zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und einer 2-jährigen Verhütung zustimmen
- Eine durch Biopsie nachgewiesene IgA-Nephropathie und klinische Merkmale, die denen einer Henoch-Schonlein-Purpura entsprechen, werden als für die Studie geeignet erachtet
- Kann die oralen Medikamente schlucken
Ausschlusskriterien
- Klinischer und histologischer Nachweis einer IgA-vorherrschenden Lupus-Nephritis
- Klinischer und histologischer Nachweis idiopathischer IgA-Formen der membranoproliferativen Glomerulonephritis
- Klinischer Nachweis einer Zirrhose, einer chronisch aktiven Lebererkrankung oder einer bekannten Infektion mit Hepatitis B, C oder HIV
- Geschätzte GFR
- Mehr als 50 % glomeruläre Seneszenz oder kortikale Narbenbildung bei Nierenbiopsie
- Aktive systemische Infektion oder Vorgeschichte einer schweren Infektion innerhalb eines Monats nach der Einreise
- Geschichte von Morbus Crohn oder Zöliakie Sprue
- Positiver Schwangerschaftstest oder Stillen zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder Unwilligkeit, Verhütungsmaßnahmen einzuhalten
- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen) Exposition gegenüber einem Prüfpräparat
- Serum-Cr > 3,5 mg/dl oder Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD), berechnete GFR
- Patienten, die >6 Monate mit oralem Prednison oder einem Glucocorticoid-Äquivalent behandelt werden
- Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme in die Studie.
Allgemeine Sicherheits- und Laborausschlusskriterien
- Patienten mit Anaphylaxie und/oder bekannten allergischen Reaktionen auf Rituximab
- Hämoglobin:
- Blutplättchen:
- Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung.
- Vorherige Behandlung mit Rituximab (MabThera®/Rituxan®)
- Vorherige Behandlung mit Natalizumab (Tysabri®)
- Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
- Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder wiederkehrender bakterieller Infektionen
- Bekannte aktive bakterielle, virale mykobakterielle oder atypische mykobakterielle Pilzinfektionen, jedoch ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts
- Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
- Fortlaufende Anwendung hochdosierter Steroide (>10 mg/Tag) oder instabile Steroiddosis in den letzten 4 Wochen
- Fehlender peripherer venöser Zugang
- Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
- Schwangerschaft (spätestens 7 Tage vor der Behandlung wird bei allen Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt) oder Stillzeit
- Begleitende oder frühere maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an diesem Protokoll beeinträchtigen würde
- Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung)
- Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können
- Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Rituximab plus ACE/ARB
Intravenöse Rituximab-Therapie, ACE/ARB-Kombinationstherapie und Omega-3-Fettsäure-Fischöl-Ergänzung
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Rituximab-Therapie [27 Patienten]
Andere Namen:
ACE-Hemmer und/oder ARBs werden verwendet, um ein Blutdruckziel von zu erreichen
Andere Namen:
Omega-3-Fettsäure-Fischölergänzung 3,6 g Eicosapentaensäure (EPA)/Tag
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Aktiver Komparator: ACE/ARB
ACE/ARB-Therapie und Omega-3-Fettsäure-Fischöl-Ergänzung
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ACE-Hemmer und/oder ARBs werden verwendet, um ein Blutdruckziel von zu erreichen
Andere Namen:
Omega-3-Fettsäure-Fischölergänzung 3,6 g Eicosapentaensäure (EPA)/Tag
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderung der Proteinurie nach 12 Monaten
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Biochemischer Marker IgA nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Biochemischer Marker Gd-Immunglobulin A Subklasse 1 (IgA1) nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Biochemischer Marker Immunglobulin G (IgG) AutoAb nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Fernando C. Fervenza, M.D., Mayo Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Yeo SC, Liew A, Barratt J. Emerging therapies in immunoglobulin A nephropathy. Nephrology (Carlton). 2015 Nov;20(11):788-800. doi: 10.1111/nep.12527.
- Lafayette RA, Canetta PA, Rovin BH, Appel GB, Novak J, Nath KA, Sethi S, Tumlin JA, Mehta K, Hogan M, Erickson S, Julian BA, Leung N, Enders FT, Brown R, Knoppova B, Hall S, Fervenza FC. A Randomized, Controlled Trial of Rituximab in IgA Nephropathy with Proteinuria and Renal Dysfunction. J Am Soc Nephrol. 2017 Apr;28(4):1306-1313. doi: 10.1681/ASN.2016060640. Epub 2016 Nov 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Nephritis
- Glomerulonephritis
- Nierenerkrankungen
- Glomerulonephritis, IGA
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Vasokonstriktorische Mittel
- Rituximab
- Angiotensin II
Andere Studien-ID-Nummern
- 07-001944
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