Rituximab nella nefropatia progressiva da immunoglobulina A (IgA).
Uno studio multicentrico, randomizzato, prospettico, in aperto di Rituximab nel trattamento della nefropatia progressiva da IgA
Questo studio riguardava la nefropatia da IgA, una forma di malattia renale caratterizzata dalla presenza di sangue e proteine nelle urine. Questo studio è stato condotto per determinare se il farmaco rituximab potesse ridurre le proteine nelle urine del paziente.
Ipotesi: nei pazienti con nefropatia da IgA progressiva un'infusione endovenosa di 1000 mg di rituximab al giorno 1 e al giorno 15 e ai giorni 168 e 182 è superiore alla terapia convenzionale nel ridurre la proteinuria delle 24 ore e nel rallentare la progressione della malattia renale cronica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il recente successo clinico nell'uso di Rituximab nel trattamento della nefrite da lupus e di altre forme di glomerulonefrite da immunocomplessi ha portato alla sua indagine nel trattamento della nefropatia da IgA. Poiché gli anticorpi della classe IgA hanno emivite relativamente brevi e la deposizione di forme polimeriche di IgA contribuisce al danno glomerulare, i ricercatori hanno ipotizzato che la riduzione delle IgA circolanti potrebbe ridurre la proteinuria e il danno nei pazienti con nefropatia da IgA.
Trattamento e follow-up:
I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere rituximab oa continuare le cure standard. Entrambi i bracci hanno ricevuto un integratore di olio di pesce con acidi grassi Omega-3 e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB). Gli ACE-inibitori e/o gli ARB sono stati utilizzati per raggiungere un obiettivo di pressione arteriosa di
Lo studio era uno studio in aperto; quelli assegnati a rituximab hanno ricevuto un'infusione di 1 g di rituximab seguita da una dose identica 2 settimane dopo. Anche la premedicazione con corticosteroidi (10 mg di desametasone per via endovenosa) è stata somministrata 30 minuti prima della prima infusione di ciascuna serie di rituximab. Hanno ricevuto un ciclo identico di 2 g di rituximab 6 mesi dopo. I soggetti sono stati valutati almeno ogni 3 mesi o secondo necessità per gli eventi clinici. Questa valutazione ha incluso l'esame fisico, un questionario per gli eventi avversi e la misurazione dell'ematologia di routine, della chimica del siero, dell'escrezione programmata delle proteine urinarie e, per quelli assegnati a rituximab, dei sottogruppi di cellule B. Il follow-up è stato considerato completo a 12 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1063
- The University of Ohio
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Qualsiasi paziente di età compresa tra 18 e 70 anni e in grado di fornire il consenso informato
- GFR secondo le equazioni di Cockcroft-Gault o MDRD 30 ml/min
- Superiore o uguale a 1000 mg di proteinuria/24 ore mentre è in terapia stabile con ACEi, ARB o inibitori della renina per 2 mesi. I pazienti che ricevono una combinazione di ACE o ARB o ACEi e un inibitore della renina per 2 mesi richiederanno solo 500 mg/24 ore
- Pressione sanguigna
- Le pazienti di sesso femminile con IgA saranno considerate idonee per l'ingresso nello studio se hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dello screening sono accettabili per 2 anni di contraccezione
- La nefropatia IgA comprovata dalla biopsia e le caratteristiche cliniche coerenti con la porpora di Schonlein di Henoch saranno considerate ammissibili per lo studio
- In grado di ingoiare i farmaci per via orale
Criteri di esclusione
- Evidenza clinica e istologica di nefrite da lupus a predominanza di IgA
- Evidenza clinica e istologica di forme IgA idiopatiche di glomerulonefrite membranoproliferativa
- Evidenza clinica di cirrosi, malattia epatica attiva cronica o infezione nota da epatite B, C o HIV
- VFG stimato
- Senescenza glomerulare superiore al 50% o cicatrizzazione corticale alla biopsia renale
- Infezione sistemica attiva o storia di infezione grave entro un mese dall'ingresso
- Storia della malattia di Crohn o Celiac Sprue
- Test di gravidanza positivo o allattamento al seno al momento dell'ingresso nello studio o riluttanza a rispettare le misure contraccettive
- Esposizione attuale o recente (entro 30 giorni) a qualsiasi farmaco sperimentale
- Cr sierica >3,5 mg/dl o modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) GFR calcolato
- Pazienti che ricevono >6 mesi di terapia con prednisone orale o equivalente glucocorticoide
- Vaccino vivo entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio.
Criteri generali di sicurezza e di esclusione del laboratorio
- Pazienti con anafilassi e/o reazioni allergiche note a Rituximab
- Emoglobina:
- Piastrine:
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 x limite superiore della norma a meno che non sia correlato alla malattia primaria.
- Precedente trattamento con Rituximab (MabThera®/Rituxan®)
- Precedente trattamento con Natalizumab (Tysabri®)
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
- Storia di infezione significativa ricorrente o infezioni batteriche ricorrenti
- Infezioni batteriche attive note, micobatteriche fungine virali o micobatteriche atipiche, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale
- Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con i.v. antibiotici entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
- Uso continuato di steroidi ad alte dosi (>10 mg/giorno) o dose di steroidi instabile nelle ultime 4 settimane
- Mancanza di accesso venoso periferico
- Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
- Gravidanza (verrà eseguito un test di gravidanza su siero o urina negativo per tutte le donne in età fertile entro e non oltre 7 giorni prima del trattamento) o allattamento
- Neoplasie concomitanti o pregresse, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice
- Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo protocollo
- Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva)
- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
- Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Rituximab Plus ACE/ARB
Terapia con Rituximab per via endovenosa, terapia di combinazione ACE/ARB e integratore di olio di pesce con acidi grassi Omega-3
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Terapia con Rituximab [27 Pazienti]
Altri nomi:
Verranno utilizzati ACE-inibitori e/o sartani per raggiungere un obiettivo di pressione arteriosa di
Altri nomi:
Integratore di olio di pesce con acidi grassi Omega-3 3,6 g di acido eicosapentaenoico (EPA)/giorno
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Comparatore attivo: ASSO/ARB
Terapia ACE/ARB e integratore di olio di pesce con acidi grassi Omega-3
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Verranno utilizzati ACE-inibitori e/o sartani per raggiungere un obiettivo di pressione arteriosa di
Altri nomi:
Integratore di olio di pesce con acidi grassi Omega-3 3,6 g di acido eicosapentaenoico (EPA)/giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione della proteinuria a 12 mesi
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Marcatore biochimico IgA a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Marcatore biochimico Gd-Immunoglobulina A Sottoclasse 1 (IgA1) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Marcatore biochimico Immunoglobulina G (IgG) AutoAb a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Fernando C. Fervenza, M.D., Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Yeo SC, Liew A, Barratt J. Emerging therapies in immunoglobulin A nephropathy. Nephrology (Carlton). 2015 Nov;20(11):788-800. doi: 10.1111/nep.12527.
- Lafayette RA, Canetta PA, Rovin BH, Appel GB, Novak J, Nath KA, Sethi S, Tumlin JA, Mehta K, Hogan M, Erickson S, Julian BA, Leung N, Enders FT, Brown R, Knoppova B, Hall S, Fervenza FC. A Randomized, Controlled Trial of Rituximab in IgA Nephropathy with Proteinuria and Renal Dysfunction. J Am Soc Nephrol. 2017 Apr;28(4):1306-1313. doi: 10.1681/ASN.2016060640. Epub 2016 Nov 7.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie urologiche
- Nefrite
- Glomerulonefrite
- Malattie renali
- Glomerulonefrite, IGA
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti vasocostrittori
- Rituximab
- Angiotensina II
Altri numeri di identificazione dello studio
- 07-001944
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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