Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie důkazu konceptu k porovnání účinnosti a bezpečnosti r-hLIF (Emfilermin) pro zlepšení implantace embrya po in vitro fertilizaci (IVF) a přenosu embryí (ET) u žen s recidivou Selhání implantace

Kritéria pro zařazení:

1. Žena před menopauzou ve věku 21-37 let včetně v době souhlasu.
2. Neplodná žena odůvodňující léčbu IVF-ET a přející si otěhotnět.
3. Přítomnost obou vaječníků.
4. Aktuální index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 20 & ≤ 30 kg/m2
5. Hladiny FSH v séru v časné folikulární fázi (2.–5. den cyklu) ≤ 10 IU/l. Pokud jsou k dispozici dvě stanovení, alespoň jedno by mělo být < 10 IU/l.

6. Historie:

   • ≥ 2 cykly ART s adekvátní stimulací, které vedly k přenosu alespoň dvou nebo více čerstvých embryí stupně A nebo B, ale nevedly k implantaci nebo
   • ≥ 3 cykly ART s adekvátní stimulací, které vedly k přenosu alespoň jednoho čerstvého embrya stupně A nebo B z kohorty s jedním dalším embryem stupně A nebo B, ale nevedly k implantaci
7. Analýza spermatu normálního muže podle standardních kritérií WHO. Analýza spermatu partnera musí být vhodná pro IVF (ICSI není povoleno). Dárcovské spermie jsou povoleny.
8. Normální cervikální cytologie během 3 let před zahájením léčby agonisty GnRH.
9. Alespoň jeden vymývací cyklus (definovaný jako ≥ 30 dnů od poslední dávky klomifen citrátu nebo léčby gonadotropiny) od posledního cyklu ART a/nebo klomifen citrátu nebo gonadotropinu před zahájením léčby agonistou GnRH.
10. Negativní těhotenský test během 7 dnů před zahájením léčby agonistou GnRH.
11. Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu studia.
12. Písemný informovaný souhlas udělený před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče pacienta, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B nebo C.
2. Anamnéza jakéhokoli onemocnění jater.
3. Kterýkoli z následujících parametrů nad horní hranicí normálu při návštěvě před studií: AST, ALT, alkalické fosfatázy, gama GT, alfa GST, bilirubin.
4. Jakékoli klinicky významné systémové onemocnění.
5. Jakékoli závažné alergické onemocnění.
6. Přítomnost nekontrolovaného klinicky významného zdravotního stavu včetně infekce) podle zjištění zkoušejícího.
7. Anamnéza biochemického těhotenství ART.
8. Jakákoli příčina neplodnosti, která by ospravedlnila léčbu ICSI
9. Přítomnost jiné známé příčiny předchozího selhání ART, jiné než opakované selhání implantace.
10. Děložní dutina s abnormalitami, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit implantaci embrya nebo výsledek těhotenství, jak bylo posouzeno americkým vyšetřením provedeným během 6 měsíců před zahájením léčby agonistou GnRH.
11. Více než jeden předchozí neúspěšný cyklus ART, kde "neúspěšné" je definováno jako zrušení podávání hCG nebo špatná odpověď na stimulaci gonadotropiny (definovaná jako získání 3 oocytů nebo méně).
12. Jakákoli historie potíží v postupu ET (tj. vyžadující celkovou anestezii, např. kvůli poloze děložního čípku).
13. Abnormální nediagnostikované gynekologické krvácení.
14. Jakákoli kontraindikace těhotenství a/nebo těhotenství v termínu.
15. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, u kterého je kontraindikováno použití gonadotropinových přípravků nebo progesteronu.
16. Známá alergie na farmaceutické produkty odvozené od Escherichia coli.
17. Známá alergie nebo přecitlivělost na gonadotropinové přípravky.
18. Známá intolerance nebo alergie na paracetamol (acetaminofen).
19. Zneužívání účinných látek.
20. Předchozí LIF terapie ve stejné indikaci.