Een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde proof-of-concept-studie om de werkzaamheid en veiligheid van r-hLIF (Emfilermin) te vergelijken voor het verbeteren van embryo-implantatie na in-vitrofertilisatie (IVF) en embryotransfer (ET) bij vrouwen met recidiverende Implantatie mislukt

Inclusiecriteria:

1. Pre-menopauzale vrouw van 21 tot en met 37 jaar op het moment van toestemming.
2. Onvruchtbare vrouw die een IVF-ET-behandeling rechtvaardigt en zwanger wil worden.
3. De aanwezigheid van beide eierstokken.
4. Huidige body mass index (BMI) van ≥ 20 & ≤ 30 kg/m2
5. Vroege folliculaire fase (cyclusdag 2-5) serum FSH-spiegels ≤ 10 IE/L. Als er twee bepalingen beschikbaar zijn, moet er ten minste één < 10 IE/L zijn.

6. Geschiedenis van:

   • ≥ 2 ART-cycli met adequate stimulatie die hebben geleid tot de terugplaatsing van ten minste twee of meer verse graad A- of B-embryo's, maar die niet hebben geleid tot implantatie of
   • ≥ 3ART-cycli met adequate stimulatie die hebben geleid tot de terugplaatsing van ten minste één vers embryo van graad A of B uit een cohort met één extra embryo van graad A of B, maar die niet hebben geleid tot implantatie
7. Normale sperma-analyse van mannelijke partners volgens standaard WHO-criteria. Het spermaonderzoek van de mannelijke partner moet geschikt zijn voor IVF (ICSI niet toegestaan). Donorsperma is toegestaan.
8. Normale cervicale cytologie binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling met GnRH-agonisten.
9. Ten minste één wash-out-cyclus (gedefinieerd als ≥ 30 dagen sinds de laatste dosis clomifeencitraat of gonadotrofinebehandeling) sinds de laatste ART-cyclus en/of clomifeencitraat- of gonadotrofinebehandeling, voorafgaand aan het starten van de GnRH-agonisttherapie.
10. Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de GnRH-agonisttherapie.
11. Bereidheid en vermogen om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg van de patiënt, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B- of C-virus.
2. Geschiedenis van een leverziekte.
3. Een van de volgende parameters boven de bovengrens van normaal bij het bezoek voorafgaand aan de studie: AST, ALT, alkalische fosfatasen, gamma-GT, alfa-GST, bilirubine.
4. Elke klinisch significante systemische ziekte.
5. Elke significante allergische ziekte.
6. Aanwezigheid van een ongecontroleerde klinisch significante medische aandoening inclusief infectie) zoals bepaald door de onderzoeker.
7. Geschiedenis van ART biochemische zwangerschap.
8. Elke oorzaak van onvruchtbaarheid die een ICSI-behandeling zou rechtvaardigen
9. Aanwezigheid van een andere bekende oorzaak van eerder ART-falen, anders dan terugkerend implantatiefalen.
10. Baarmoederholte met afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de implantatie van embryo's of zwangerschapsuitkomst kunnen belemmeren, zoals beoordeeld door Amerikaans onderzoek uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van GnRH-agonisttherapie.
11. Meer dan één eerdere mislukte ART-cyclus, waarbij "mislukt" wordt gedefinieerd als het annuleren van de toediening van hCG of een slechte respons op gonadotrofinestimulatie (gedefinieerd als het ophalen van 3 oöcyten of minder).
12. Elke geschiedenis van moeilijkheden in de ET-procedure (d.w.z. waarvoor algehele anesthesie nodig is, b.v. vanwege de positie van de baarmoederhals).
13. Abnormale niet-gediagnosticeerde gynaecologische bloeding.
14. Elke contra-indicatie om zwanger te zijn en/of zwanger te worden.
15. Aanwezigheid van een medische aandoening waarvoor het gebruik van gonadotrofinepreparaten of progesteron gecontra-indiceerd is.
16. Bekende allergie voor van Escherichia coli afgeleide farmaceutische producten.
17. Bekende allergie of overgevoeligheid voor gonadotrofinepreparaten.
18. Bekende intolerantie of allergie voor paracetamol (paracetamol).
19. Actief middelenmisbruik.
20. Eerdere LIF-therapie bij dezelfde indicatie.