Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Proof-of-Concept-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von r-hLIF (Emfilermin) zur Verbesserung der Embryoimplantation nach In-vitro-Fertilisation (IVF) und Embryotransfer (ET) bei Frauen mit Rezidiv Implantationsfehler

Einschlusskriterien:

1. Frau vor der Menopause im Alter von 21 bis einschließlich 37 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Unfruchtbare Frau, die eine IVF-ET-Behandlung rechtfertigt und schwanger werden möchte.
3. Das Vorhandensein beider Eierstöcke.
4. Aktueller Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 20 & ≤ 30 kg/m2
5. Serum-FSH-Spiegel in der frühen Follikelphase (Zyklustag 2-5) ≤ 10 IE/l. Wenn zwei Bestimmungen verfügbar sind, sollte mindestens eine < 10 IU/L sein.

6. Geschichte von:

   • ≥ 2 ART-Zyklen mit angemessener Stimulation, die zum Transfer von mindestens zwei oder mehr frischen Embryonen der Klasse A oder B geführt haben, aber nicht zur Implantation geführt haben, oder
   • ≥ 3 ART-Zyklen mit adäquater Stimulation, die zum Transfer von mindestens einem frischen Embryo der Klasse A oder B aus einer Kohorte mit einem zusätzlichen Embryo der Klasse A oder B führten, aber nicht zur Implantation führten
7. Normale Spermaanalyse des männlichen Partners nach Standard-WHO-Kriterien. Die Samenanalyse des männlichen Partners muss für IVF geeignet sein (ICSI nicht erlaubt). Spendersamen ist erlaubt.
8. Normale zervikale Zytologie innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der GnRH-Agonisten-Therapie.
9. Mindestens ein Auswaschzyklus (definiert als ≥ 30 Tage seit der letzten Behandlung mit Clomifencitrat oder Gonadotropin) seit dem letzten ART-Zyklus und/oder der Behandlung mit Clomifencitrat oder Gonadotropin vor Beginn der Therapie mit GnRH-Agonisten.
10. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der GnRH-Agonisten-Therapie.
11. Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
12. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor jedem studienbezogenen Verfahren, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung des Patienten ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntermaßen positiv für Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B oder C Virus.
2. Vorgeschichte einer Lebererkrankung.
3. Einer der folgenden Parameter über der Obergrenze des Normalwerts beim Vorstudienbesuch: AST, ALT, alkalische Phosphatasen, Gamma-GT, Alpha-GST, Bilirubin.
4. Jede klinisch signifikante systemische Erkrankung.
5. Jede signifikante allergische Erkrankung.
6. Vorhandensein eines unkontrollierten klinisch signifikanten medizinischen Zustands, einschließlich Infektion), wie vom Prüfarzt festgestellt.
7. Geschichte der biochemischen ART-Schwangerschaft.
8. Jede Ursache der Unfruchtbarkeit, die eine ICSI-Behandlung rechtfertigen würde
9. Vorhandensein einer anderen bekannten Ursache für ein früheres ART-Versagen außer einem wiederholten Implantationsversagen.
10. Gebärmutterhöhle mit Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einnistung des Embryos oder den Schwangerschaftsausgang beeinträchtigen könnten, wie durch eine US-Untersuchung festgestellt, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der GnRH-Agonisten-Therapie durchgeführt wurde.
11. Mehr als ein vorheriger fehlgeschlagener ART-Zyklus, wobei „fehlgeschlagen“ definiert ist als Abbruch der hCG-Verabreichung oder schlechtes Ansprechen auf die Gonadotropin-Stimulation (definiert als Entnahme von 3 Oozyten oder weniger).
12. Jegliche Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim ET-Verfahren (d. h. Vollnarkose erforderlich z.B. aufgrund der Position des Gebärmutterhalses).
13. Abnorme undiagnostizierte gynäkologische Blutung.
14. Jede Kontraindikation für eine Schwangerschaft und/oder das Austragen einer Schwangerschaft.
15. Vorliegen einer Erkrankung, bei der die Anwendung von Gonadotropinpräparaten oder Progesteron kontraindiziert ist.
16. Bekannte Allergie gegen pharmazeutische Produkte aus Escherichia coli.
17. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Gonadotropinpräparate.
18. Bekannte Unverträglichkeit oder Allergie gegen Paracetamol (Acetaminophen).
19. Missbrauch von Wirkstoffen.
20. Vorherige LIF-Therapie in derselben Indikation.