Uno studio di prova multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per confrontare l'efficacia e la sicurezza di r-hLIF (Emfilermin) per migliorare l'impianto di embrioni dopo la fecondazione in vitro (IVF) e il trasferimento di embrioni (ET) in donne con recidiva Fallimento dell'impianto

Criterio di inclusione:

1. Donna in pre-menopausa di età compresa tra 21 e 37 anni inclusi al momento del consenso.
2. Donna sterile che giustifica il trattamento IVF-ET e desidera concepire.
3. La presenza di entrambe le ovaie.
4. Indice di massa corporea (BMI) attuale di ≥ 20 e ≤ 30 kg/m2
5. Livelli sierici di FSH nella fase follicolare precoce (giorno del ciclo 2-5) ≤ 10 UI/L. Se sono disponibili due determinazioni, almeno una deve essere < 10 IU/L.

6. Storia di:

   • ≥ 2 cicli ART con stimolazione adeguata che hanno portato al trasferimento di almeno due o più embrioni freschi di grado A o B, ma non hanno portato all'impianto o
   • ≥ 3 cicli ART con stimolazione adeguata che hanno portato al trasferimento di almeno un embrione fresco di grado A o B da una coorte con un ulteriore embrione di grado A o B, ma non ha portato all'impianto
7. Analisi del seme del partner maschile normale secondo i criteri standard dell'OMS. L'analisi del seme del partner maschile deve essere idonea alla fecondazione in vitro (ICSI non consentita). Lo sperma del donatore è consentito.
8. Citologia cervicale normale entro 3 anni prima dell'inizio della terapia con GnRH-agonista.
9. Almeno un ciclo di wash-out (definito come ≥ 30 giorni dall'ultima dose di trattamento con clomifene citrato o gonadotropine) dall'ultimo ciclo di ART e/o trattamento con clomifene citrato o gonadotropine, prima di iniziare la terapia con agonisti del GnRH.
10. Test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia con agonisti del GnRH.
11. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio.
12. Consenso informato scritto fornito prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche del paziente, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

1. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana, al virus dell'epatite B o C.
2. Storia di qualsiasi malattia del fegato.
3. Uno qualsiasi dei seguenti parametri al di sopra del limite superiore del normale alla visita prestudio: AST, ALT, fosfatasi alcalina, gamma GT, alfa GST, bilirubina.
4. Qualsiasi malattia sistemica clinicamente significativa.
5. Qualsiasi malattia allergica significativa.
6. Presenza di una condizione medica clinicamente significativa incontrollata inclusa l'infezione) come determinato dallo sperimentatore.
7. Storia della gravidanza biochimica ART.
8. Qualsiasi causa di infertilità che giustifichi il trattamento ICSI
9. Presenza di un'altra causa nota di precedente fallimento dell'ART diversa dal fallimento ricorrente dell'impianto.
10. Cavità uterina con anomalie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere l'impianto dell'embrione o l'esito della gravidanza, come valutato dall'esame ecografico eseguito entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia con GnRH-agonista.
11. Più di un precedente ciclo ART fallito, dove "fallito" è definito come annullamento della somministrazione di hCG o scarsa risposta alla stimolazione delle gonadotropine (definito come recupero di 3 ovociti o meno).
12. Qualsiasi storia di difficoltà nella procedura ET (es. che richiedono anestesia generale, ad es. a causa della posizione della cervice).
13. Sanguinamento ginecologico anormale non diagnosticato.
14. Qualsiasi controindicazione alla gravidanza e/o al portare a termine la gravidanza.
15. Presenza di qualsiasi condizione medica per la quale l'uso di preparati a base di gonadotropine o progesterone è controindicato.
16. Allergia nota ai prodotti farmaceutici derivati ​​da Escherichia coli.
17. Allergia o ipersensibilità nota ai preparati a base di gonadotropine.
18. Intolleranza o allergia nota al paracetamolo (paracetamolo).
19. Abuso di sostanze attive.
20. Precedente terapia LIF nella stessa indicazione.