Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie potwierdzające słuszność koncepcji porównujące skuteczność i bezpieczeństwo r-hLIF (Emfilermina) w poprawie implantacji zarodka po zapłodnieniu in vitro (IVF) i transferze zarodka (ET) u kobiet z nawracającymi Niepowodzenie implantacji

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta przed menopauzą w wieku 21-37 lat włącznie w chwili wyrażenia zgody.
2. Bezpłodna kobieta uzasadniająca leczenie IVF-ET i pragnąca zajść w ciążę.
3. Obecność obu jajników.
4. Obecny wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 20 i ≤ 30 kg/m2
5. Wczesna faza folikularna (dzień cyklu 2-5) Stężenie FSH w surowicy ≤ 10 IU/l. Jeśli dostępne są dwa oznaczenia, co najmniej jedno powinno wynosić < 10 IU/l.

6. Historia:

   • ≥ 2 cykle ART z odpowiednią stymulacją, które doprowadziły do ​​przeniesienia co najmniej dwóch świeżych zarodków stopnia A lub B, ale nie doprowadziły do ​​implantacji lub
   • ≥ 3 cykle ART z odpowiednią stymulacją, które doprowadziły do ​​przeniesienia co najmniej jednego świeżego zarodka stopnia A lub B z kohorty z jednym dodatkowym zarodkiem stopnia A lub B, ale nie skutkowały implantacją
7. Analiza nasienia normalnego partnera zgodnie ze standardowymi kryteriami WHO. Analiza nasienia partnera musi być odpowiednia do zapłodnienia in vitro (ICSI niedozwolone). Sperma dawcy jest dozwolona.
8. Prawidłowa cytologia szyjki macicy w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia agonistą GnRH.
9. Co najmniej jeden cykl wypłukiwania (zdefiniowany jako ≥ 30 dni od ostatniej dawki leczenia cytrynianem klomifenu lub gonadotropiną) od ostatniego cyklu ART i (lub) leczenia cytrynianem klomifenu lub gonadotropiną przed rozpoczęciem leczenia agonistą GnRH.
10. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia agonistą GnRH.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.
12. Pisemna świadoma zgoda wyrażona przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej pacjenta, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że jest pozytywny na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu B lub C.
2. Historia jakiejkolwiek choroby wątroby.
3. Którykolwiek z poniższych parametrów powyżej górnej granicy normy podczas wizyty przed badaniem: AST, ALT, fosfatazy alkaliczne, gamma GT, alfa GST, bilirubina.
4. Każda istotna klinicznie choroba ogólnoustrojowa.
5. Każda istotna choroba alergiczna.
6. Obecność niekontrolowanego, istotnego klinicznie stanu chorobowego, w tym zakażenia), zgodnie z ustaleniami badacza.
7. Historia ciąży biochemicznej ART.
8. Każda przyczyna niepłodności, która uzasadniałaby leczenie ICSI
9. Obecność innej znanej przyczyny wcześniejszego niepowodzenia ART innej niż nawracające niepowodzenie implantacji.
10. Jama macicy z nieprawidłowościami, które w ocenie badacza mogą upośledzać implantację zarodka lub wynik ciąży, oceniane na podstawie badania USG wykonanego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia agonistą GnRH.
11. Więcej niż jeden poprzedni nieudany cykl ART, gdzie „nieudany” definiuje się jako anulowanie podania hCG lub słabą odpowiedź na stymulację gonadotropinami (zdefiniowaną jako pobranie 3 oocytów lub mniej).
12. Jakakolwiek historia trudności w procedurze ET (tj. wymagające znieczulenia ogólnego np. ze względu na położenie szyjki macicy).
13. Nieprawidłowe niezdiagnozowane krwawienie ginekologiczne.
14. Wszelkie przeciwwskazania do zajścia w ciążę i/lub donoszenia ciąży.
15. Obecność jakiegokolwiek schorzenia, w przypadku którego stosowanie preparatów gonadotropinowych lub progesteronu jest przeciwwskazane.
16. Znana alergia na produkty farmaceutyczne pochodzące z Escherichia coli.
17. Znana alergia lub nadwrażliwość na preparaty gonadotropin.
18. Znana nietolerancja lub alergia na paracetamol (acetaminofen).
19. Nadużywanie substancji czynnych.
20. Wcześniejsza terapia LIF w tym samym wskazaniu.