Účinnost a bezpečnost vandetanibu (ZD6474) u pacientů s metastatickým papilárním nebo folikulárním karcinomem štítné žlázy
29. listopadu 2023 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze II, multicentrická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti vandetanibu (ZD6474) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým papilárním nebo folikulárním karcinomem štítné žlázy selhávajícím nebo nevhodným pro terapii radiojódem
Toto je paralelní skupinová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie navržená k posouzení, zda vandetanib (ZD6474) přináší zlepšení PFS ve srovnání s placebem u subjektu s lokálně pokročilým nebo metastatickým papilárním nebo folikulárním karcinomem štítné žlázy selhávajícím nebo nevhodným pro radiojód terapie. Studie by měla mít dostatečnou velikost, aby pokud je vandetanib (ZD6474) skutečně aktivní, byla vysoká pravděpodobnost, že prokáže účinek dostatečně slibný, aby zaručil následné hodnocení.
- Subjekty budou sledovány týdně po dobu prvních 2 týdnů, poté znovu v týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12 po randomizaci a poté každých 12 týdnů. Po progresi onemocnění budou všichni jedinci (jak aktivní, tak placebo) odslepeni a bude jim dána možnost přerušit zaslepenou studijní léčbu a vstoupit do sledování a přežití, nebo zahájit otevřenou léčbu vandetanibem (ZD6474) 300 mg. Všechny subjekty budou sledovány za účelem shromažďování údajů o přežití, dokud ≥50 % subjektů nezemře. Subjektům, kteří v době uzavření studie užívají vandetanib (ZD6474) a chtějí v léčbě zůstat, bude umožněno pokračovat tak dlouho, dokud se zkoušející domnívá, že získávají klinický přínos, nebo dokud jim nebude podána jiná protinádorová léčba. Údaje o bezpečnosti od všech subjektů budou průběžně vyhodnocovány, včetně přerušení a sledování.
- Radiologické hodnocení pomocí kritérií RECIST bude prováděno každých 12 týdnů (± 2 týdny). Všechny lékařské snímky budou centralizovaně hodnoceny na místě a centrálně přezkoumány. Subjekty budou hodnoceny až do progrese a poté budou sledovány z hlediska přežití, bez ohledu na to, zda pokračují v randomizované léčbě, pokud neodvolají souhlas. Postprogresivní otevřený vandetanib (ZD6474) bude nabízen podle uvážení zkoušejících.
- Všechny subjekty musí před randomizací předložit vhodný archivovaný vzorek nádoru. V případě, že vhodný archivovaný vzorek není k dispozici do 2 týdnů před randomizací, musí být na jeho místo před randomizací získán čerstvý vzorek nádoru. Pokud subjekt podstoupí postup biopsie čerstvého nádoru, tento vzorek vyhoví prvnímu nepovinnému předložení biopsie nádoru, pokud souhlasí s průzkumnou částí studie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
164
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense, Dánsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex, Francie
- Research Site
-
Angers Cedex 9, Francie
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Francie
- Research Site
-
Caen Cedex, Francie
- Research Site
-
Caen Cedex 5, Francie
- Research Site
-
Lyon, Francie
- Research Site
-
Lyon Cedex, Francie
- Research Site
-
Marseille Cedex, Francie
- Research Site
-
Marseille Cedex 9, Francie
- Research Site
-
Paris, Francie
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Francie
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Francie
- Research Site
-
Villejuif, Francie
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Francie
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko
- Research Site
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko
- Research Site
-
Madrid, Španělsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko
- Research Site
-
Stockholm, Švédsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve potvrzená histologická diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického papilárního nebo folikulárního karcinomu štítné žlázy, bez anaplastické složky. Vzorek nádoru dostupný pro centralizovanou explorační analýzu.
- Přítomnost jedné nebo více měřitelných lézí alespoň 1 cm v nejdelším průměru na spirálním CT skenu nebo 2 cm při konvenčních technikách.
- Progresivní onemocnění po RAI131 nebo pacient nevhodný pro RAI131 po operaci.
- TSH v séru <0,5 mU/l.
Kritéria vyloučení:
- Velká operace do 4 týdnů před randomizací.
- Předchozí chemoterapie během posledních 4 týdnů před randomizací.
- Léčba RAI131 do 3 měsíců u pacientů s vychytáváním radiojódu.
- Radiační terapie během posledních 4 týdnů před randomizací (s výjimkou paliativní radioterapie).
- Sérový bilirubin > 1,5 x horní hranice referenčního rozmezí (ULRR).
- Clearance kreatininu < 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
- Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) vyšší než 2,5 × ULRR nebo vyšší než 5,0 × ULRR, pokud zkoušející usoudí, že souvisí s jaterními metastázami.
- Klinicky významná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu), syndrom horní duté žíly [SVC], klasifikace srdečního selhání >II podle New York Heart Association [NYHA] během 3 měsíců před vstupem nebo přítomnost srdečního onemocnění, která se podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
- Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce [PVC], bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3), nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Subjekty s fibrilací síní kontrolovanou medikací jsou povoleny.
- Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
|
|
Experimentální: vandetanib (ZD6474)
vandetanib (ZD6474) 300 mg per os jednou denně
|
300 mg perorálně jednou denně perorální dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do progrese nádoru
Časové okno: Čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny (během 3 měsíců) od hodnocení nádoru
|
byl použit upravený RECIST V1.0.
|
Čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny (během 3 měsíců) od hodnocení nádoru
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: 46,7 měsíce
|
Nejlepší objektivní odpověď účastníků z průměru 46,7 měsíce, definovaná jako úplná nebo částečná odpověď podle kritérií RECIST
|
46,7 měsíce
|
|
Míra kontroly onemocnění za 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
počet účastníků, kteří dosáhli kontroly onemocnění 6 měsíců po randomizaci.
Nejlepší objektivní odpověď kompletní odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění > 24 týdnů podle kritérií RECIST
|
6 měsíců po randomizaci
|
|
Čas k smrti
Časové okno: čas od randomizace do data úmrtí
|
Mezičasová analýza od data randomizace k datu úmrtí (data nejsou v době této analýzy zralá, takže se místo toho zobrazuje počet úmrtí.
|
čas od randomizace do data úmrtí
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. září 2007
Primární dokončení (Aktuální)
2. prosince 2009
Dokončení studie (Aktuální)
24. listopadu 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. září 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2007
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. září 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D4200C00079
- 2007-001890-27 (Číslo EudraCT)
- LPS14940 (Jiný identifikátor: Sanofi)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .