Wirksamkeit und Sicherheit von Vandetanib (ZD6474) bei Patienten mit metastasiertem papillärem oder follikulärem Schilddrüsenkrebs
29. November 2023 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Vandetanib (ZD6474) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem papillärem oder follikulärem Schilddrüsenkarzinom, die für eine Radiojodtherapie versagen oder ungeeignet sind
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie zur Beurteilung, ob Vandetanib (ZD6474) eine Verbesserung des PFS im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem papillärem oder follikulärem Schilddrüsenkarzinom bewirkt, die für Radiojod versagen oder ungeeignet sind Therapie. Die Studie sollte einen ausreichenden Umfang haben, damit bei wirklicher Wirksamkeit von Vandetanib (ZD6474) eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass es eine Wirkung zeigt, die ausreichend vielversprechend ist, um eine Folgebewertung zu rechtfertigen.
- Die Probanden werden in den ersten 2 Wochen wöchentlich, dann erneut in Woche 4, Woche 8 und Woche 12 nach der Randomisierung und danach alle 12 Wochen gesehen. Bei Fortschreiten der Krankheit werden alle Probanden (sowohl aktive als auch Placebo) entblindet und erhalten die Möglichkeit, die verblindete Studienbehandlung abzubrechen und in die Nachbeobachtung und Überlebenszeit einzutreten oder eine unverblindete Behandlung mit Vandetanib (ZD6474) 300 mg zu beginnen. Alle Probanden werden nachbeobachtet, um Überlebensdaten zu sammeln, bis ≥50 % der Probanden gestorben sind. Probanden, die zum Zeitpunkt des Studienabschlusses Vandetanib (ZD6474) einnehmen und die Therapie fortsetzen möchten, dürfen die Behandlung so lange fortsetzen, wie der Prüfarzt der Ansicht ist, dass sie einen klinischen Nutzen erzielen, oder bis sie eine andere Krebstherapie erhalten. Die Sicherheitsdaten aller Probanden werden fortlaufend bewertet, einschließlich Abbruch und Nachverfolgung.
- Eine radiologische Bewertung anhand der RECIST-Kriterien wird alle 12 Wochen (± 2 Wochen) durchgeführt. Alle medizinischen Bilder werden zentral am Standort ausgewertet und zentral überprüft. Die Probanden werden bis zur Progression untersucht und dann hinsichtlich des Überlebens weiterverfolgt, unabhängig davon, ob sie die randomisierte Behandlung fortsetzen, es sei denn, sie widerrufen ihre Zustimmung. Postprogredientes Open-Label-Vandetanib (ZD6474) wird nach Ermessen des Prüfarztes angeboten.
- Alle Probanden müssen vor der Randomisierung eine geeignete archivierte Tumorprobe einreichen. Für den Fall, dass innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung keine geeignete archivierte Probe verfügbar ist, muss an ihrer Stelle vor der Randomisierung eine frische Tumorprobe entnommen werden. Wenn sich ein Proband dem frischen Tumorbiopsieverfahren unterzieht, genügt diese Probe der ersten optionalen Tumorbiopsie-Einreichung, falls er dem explorativen Teil der Studie zustimmt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
164
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Brussels, Belgien
- Research Site
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Odense, Dänemark
- Research Site
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Angers Cedex, Frankreich
- Research Site
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Angers Cedex 9, Frankreich
- Research Site
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Bordeaux Cedex, Frankreich
- Research Site
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Caen Cedex, Frankreich
- Research Site
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Caen Cedex 5, Frankreich
- Research Site
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Lyon, Frankreich
- Research Site
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Lyon Cedex, Frankreich
- Research Site
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Marseille Cedex, Frankreich
- Research Site
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Marseille Cedex 9, Frankreich
- Research Site
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Paris, Frankreich
- Research Site
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Paris Cedex 10, Frankreich
- Research Site
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Paris Cedex 13, Frankreich
- Research Site
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Villejuif, Frankreich
- Research Site
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Villejuif Cedex, Frankreich
- Research Site
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Oslo, Norwegen
- Research Site
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Lund, Schweden
- Research Site
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Stockholm, Schweden
- Research Site
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Bern, Schweiz
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L'Hospitalet de Llobregat, Spanien
- Research Site
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Madrid, Spanien
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zuvor gesicherte histologische Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten papillären oder follikulären Schilddrüsenkarzinoms ohne anaplastische Komponente. Tumorprobe für zentralisierte explorative Analyse verfügbar.
- Vorhandensein einer oder mehrerer messbarer Läsionen mit mindestens 1 cm im längsten Durchmesser durch Spiral-CT-Scan oder 2 cm mit konventionellen Techniken.
- Progressive Erkrankung nach RAI131 oder Patient ungeeignet für RAI131 nach Operation.
- Serum-TSH < 0,5 mU/l.
Ausschlusskriterien:
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung.
- Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Randomisierung.
- RAI131-Therapie innerhalb von 3 Monaten bei Patienten mit Radiojodaufnahme.
- Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Randomisierung (mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie).
- Serumbilirubin > 1,5 x die obere Grenze des Referenzbereichs (ULRR).
- Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel).
- Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP) größer als 2,5 × ULRR oder größer als 5,0 × ULRR, wenn der Prüfarzt einen Zusammenhang mit Lebermetastasen feststellt.
- Klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Myokardinfarkt), Vena-cava-superior-Syndrom [SVC], Klassifikation der New York Heart Association [NYHA] für Herzinsuffizienz >II innerhalb von 3 Monaten vor Eintritt oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes zunimmt das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie.
- Arrhythmie in der Anamnese (multifokale ventrikuläre Extrasystolen [PVCs], Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch ist oder behandelt werden muss (CTCAE-Grad 3), oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Probanden mit medikamentös kontrolliertem Vorhofflimmern sind zugelassen.
- Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichem Tod unter 40 Jahren.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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Experimental: Vandetanib (ZD6474)
Vandetanib (ZD6474) 300 mg per os einmal täglich
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300 mg oral einmal täglich orale Dosis
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zur Tumorprogression
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund (innerhalb der 3 Monate) der Tumorbeurteilung
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Es wurde modifiziertes RECIST V1.0 verwendet.
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund (innerhalb der 3 Monate) der Tumorbeurteilung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Antwortrate
Zeitfenster: 46,7 Monate
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Bestes objektives Ansprechen der Teilnehmer aus durchschnittlich 46,7 Monaten, definiert als vollständiges oder teilweises Ansprechen gemäß RECIST-Kriterien
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46,7 Monate
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Krankheitskontrollrate nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
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Anzahl der Teilnehmer, die 6 Monate nach der Randomisierung eine Krankheitskontrolle erreichten.
Bestes objektives Ansprechen aus vollständiger Remission + teilweiser Remission + stabiler Erkrankung > 24 Wochen gemäß RECIST-Kriterien
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6 Monate nach Randomisierung
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Zeit zum Tod
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum
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Zeit der Zwischenanalyse bis zum Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes (Daten waren zum Zeitpunkt dieser Analyse noch nicht ausgereift, daher wird stattdessen die Anzahl der Todesfälle angezeigt.
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Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. September 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
2. Dezember 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
24. November 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. September 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. September 2007
Zuerst gepostet (Geschätzt)
28. September 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- D4200C00079
- 2007-001890-27 (EudraCT-Nummer)
- LPS14940 (Andere Kennung: Sanofi)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugriff auf Daten auf Patientenebene und zugehörige Studiendokumente anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit etwaigen Änderungen, eines leeren Fallberichtsformulars, eines statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, förderfähigen Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://vivli.org
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .