Terapeutická průzkumná studie srovnání natamycinu a vorikonazolu k léčbě plísňového vředu rohovky (MUTT_TE)
9. července 2018 aktualizováno: University of California, San Francisco
Zkušební terapeutická průzkumná studie léčby mykotického vředu
V randomizované, maskované, kontrolované studii jsme hodnotili, zda je vorikonazol lepší léčbou než natamycin u filamentózní mykotické keratitidy.
Toto je terapeutická průzkumná studie, která má prozkoumat bezpečnost a proveditelnost provedení větší studie a získat předběžná data.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plísňové vředy mívají velmi špatné výsledky s nejběžnější léčbou, amfotericinem B a natamycinem. Proběhla pouze jediná randomizovaná studie antimykotické léčby plísňových vředů a od 60. let 20. století FDA neschválila žádné nové léky. Existují studie, které naznačují, že novější triazoly, jako je vorikonazol, jsou in vitro účinnější proti vláknitým houbám, jako je Aspergillus spp., což je běžná příčina houbové keratitidy1-3. Navzdory řadě kazuistik a studií in vitro nebyl proveden žádný systematický pokus určit, zda je klinicky více či méně účinný než natamycin, jediný komerčně dostupný prostředek schválený FDA. Lékaři mají k dispozici jen málo údajů, aby mohli učinit informované rozhodnutí o výběru antimykotika založené na důkazech.
V randomizované, maskované, kontrolované studii jsme hodnotili, zda je vorikonazol lepší léčbou než natamycin u filamentózní mykotické keratitidy. Toto je terapeutická průzkumná studie, která má prozkoumat bezpečnost a proveditelnost provedení větší studie a získat předběžná data. Primárním výsledkem je zraková ostrost po 3 měsících od zařazení. Podskupina pacientů bude sledována po 4 letech od zařazení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
120
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přítomnost vředu na rohovce při prezentaci
- Důkaz vláknité houby na KOH (nebo Giemsa nebo jakékoli jiné skvrně) nebo kultuře
- Pacient musí být schopen verbalizovat základní porozumění studii poté, co je pacientovi vysvětlena, jak určí zkoušející lékař. Toto porozumění musí zahrnovat závazek vrátit se na následné návštěvy.
- Ochota být léčena jako hospitalizovaný pacient nebo být léčena jako ambulantní pacient a vracet se každých 48-72 hodin, abyste dostávali čerstvé léky po dobu 3 týdnů
- Vhodný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Překrývající epiteliální defekt < 0,5 mm v jeho největší šířce při prezentaci
- Hrozící perforace
- Důkaz bakterií na Gramově barvení v době zápisu
- Důkaz akantaméby skvrnou
- Důkaz herpetické keratitidy v anamnéze nebo vyšetření
- Jizva na rohovce není snadno odlišitelná od současného vředu
- Věk méně než 16 let (před 16. narozeninami)
- Oboustranné vředy
- Předchozí penetrující keratoplastika v postiženém oku
- Těhotenství (podle anamnézy nebo testu moči) nebo kojení (podle anamnézy)
- Ostrost v druhém oku horší než 6/60 (20/200) (všimněte si, že jakákoli ostrost, nekorigovaná, korigovaná, dírková nebo BSCVA 6/60 nebo lepší, se kvalifikuje pro zápis)
- Známá alergie na studované léky (antimykotika nebo konzervační látky)
- Žádné vnímání světla v postiženém oku
- Neochota se zúčastnit
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Lokální vorikonazol s deepitelizací rohovky
|
Vorikonazol (VFEND® I.V., Pfizer, New York, NY) bude připraven jako 1% roztok. Jedna kapka léku by měla být podávána každou hodinu v bdělém stavu po dobu jednoho týdne. Další 2 týdny by se měla podávat jedna kapka léku každé 2 hodiny v bdělém stavu
Deepitelizace rohovky za 1 týden a 2 týdny od zařazení ke zvýšení epiteliální penetrace antifungálních léků.
|
|
Aktivní komparátor: 2
Lokální vorikonazol bez deepitelizace rohovky
|
Vorikonazol (VFEND® I.V., Pfizer, New York, NY) bude připraven jako 1% roztok. Jedna kapka léku by měla být podávána každou hodinu v bdělém stavu po dobu jednoho týdne. Další 2 týdny by se měla podávat jedna kapka léku každé 2 hodiny v bdělém stavu |
|
Aktivní komparátor: 3
Lokální natamycin s deepitelizací rohovky
|
Deepitelizace rohovky za 1 týden a 2 týdny od zařazení ke zvýšení epiteliální penetrace antifungálních léků.
Jedna kapka léku bude podávána každou hodinu v bdělém stavu po dobu jednoho týdne.
Další 2 týdny by se měla podávat jedna kapka léku každé 2 hodiny v bdělém stavu
|
|
Aktivní komparátor: 4
Lokální natamycin bez deepitelizace rohovky
|
Jedna kapka léku bude podávána každou hodinu v bdělém stavu po dobu jednoho týdne.
Další 2 týdny by se měla podávat jedna kapka léku každé 2 hodiny v bdělém stavu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší zraková ostrost korigovaná brýlemi (BSCVA) 3 měsíce po zápisu, úprava na BSCVA při zápisu do modelu vícenásobné lineární regrese
Časové okno: 3 měsíce od zápisu
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla BSCVA po 3 měsících ve studovaném oku, za použití lineárního regresního modelu s 3měsíční BSCVA měřenou v logMAR (logaritmus minimálního úhlu rozlišení) jako výsledná proměnná a léčebné rameno (vorikonazol vs natamycin) a zařazení logMAR BSCVA a deepitelizace rohovky (ano nebo ne) jako kovariáty.
|
3 měsíce od zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do vyřešení epiteliálního defektu
Časové okno: 3 měsíce od zápisu
|
Řešení epiteliálního defektu bylo definováno jako nepřítomnost epiteliálního defektu podáním fluoresceinu.
Doba do reepitelizace byla porovnána mezi skupinami s vorikonazolem a natamycinem pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik, s úpravou pro základní velikost epiteliálního defektu.
|
3 měsíce od zápisu
|
|
Velikost infiltrátu/jizvy po ošetření byla analyzována v modelu lineární regrese s použitím registračního infiltrátu/velikost jizvy jako kovariance.
Časové okno: 3 měsíce od zápisu
|
Velikost infiltrátu/jizvy po léčbě byla analyzována v lineárním regresním modelu s použitím velikosti infiltrátu/jizvy jako kovariátu.
Při měření velikosti infiltrátu/jizvy (měřeno v mm) nebyl proveden žádný rozdíl mezi infiltrátem a jizvou.
Pro analýzu byla velikost infiltrátu/jizvy charakterizována geometrickým průměrem nejdelšího rozměru a nejdelší kolmice.
|
3 měsíce od zápisu
|
|
Analýza podskupin - Nejlepší zraková ostrost korigovaná brýlemi zkoumaná rameny léčby vorikonazolem a natamycinem u podskupin plísňových vředů (Fusarium Spp a Aspergillus Spp).
Časové okno: 3 měsíce od zápisu
|
U kauzativního organismu byly provedeny dvě analýzy podskupin: 1) nejlepší zraková ostrost korigovaná brýlemi (BSCVA) podle léčebné větve mezi vředy Fusarium; 2) nejlepší zraková ostrost korigovaná brýlemi (BSCVA) podle léčebného ramene mezi vředy Aspergillus.
|
3 měsíce od zápisu
|
|
Nejlepší zraková ostrost korigovaná tvrdou kontaktní čočkou 3 měsíce po zařazení do modelu vícenásobné lineární regrese se zápisem zraková ostrost korigovaná tvrdou kontaktní čočkou jako kovariance
Časové okno: 3 měsíce od zápisu
|
Nejlepší zraková ostrost korigovaná tvrdou kontaktní čočkou 3 měsíce po zařazení byla hodnocena v modelu vícenásobné lineární regrese se zařazením zraková ostrost korigovaná tvrdou kontaktní čočkou jako kovariát.
Zraková ostrost se uvádí v logMAR (logaritmus minimálního úhlu rozlišení).
|
3 měsíce od zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas M Lietman, MD, Proctor Foundation, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Nisha Acharya, MD MS, Proctor Foundation, University of California, San Francisco
- Ředitel studie: N V Prajna, MD, Aravind Eye Hospital, India
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. listopadu 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2007
První zveřejněno (Odhad)
14. listopadu 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Onemocnění rohovky
- Keratitida
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky, místní
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antibakteriální látky
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Vorikonazol
- Natamycin
Další identifikační čísla studie
- H9332-31301-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .