- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00557362
Terapeutyczne badanie eksploracyjne porównujące natamycynę i worykonazol w leczeniu grzybiczego wrzodu rogówki (MUTT_TE)
Próba leczenia wrzodów grzybiczych Eksploracyjne badanie terapeutyczne
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Owrzodzenia grzybicze mają zwykle bardzo złe wyniki w przypadku najczęstszych metod leczenia, amfoterycyny B i natamycyny. Przeprowadzono tylko jedno randomizowane badanie terapii przeciwgrzybiczej owrzodzeń grzybiczych i od lat 60. FDA nie zatwierdziła żadnych nowych leków. Istnieją badania wskazujące, że nowsze triazole, takie jak worykonazol, są skuteczniejsze in vitro przeciwko grzybom nitkowatym, takim jak Aspergillus spp., częsta przyczyna grzybiczego zapalenia rogówki1-3. Pomimo wielu opisów przypadków i badań in vitro nie podjęto systematycznej próby określenia, czy jest ona mniej lub bardziej skuteczna klinicznie niż natamycyna, jedyny dostępny na rynku środek zatwierdzony przez FDA. Dostępnych jest niewiele danych, aby lekarze mogli podjąć świadomą, opartą na dowodach decyzję dotyczącą wyboru leku przeciwgrzybiczego.
Oceniliśmy, czy worykonazol jest lepszym leczeniem niż natamycyna w przypadku zapalenia rogówki wywołanego przez grzyby nitkowate w randomizowanym, zamaskowanym, kontrolowanym badaniu. Jest to rozpoznawcze badanie terapeutyczne mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i wykonalności przeprowadzenia większego badania oraz wygenerowanie wstępnych danych. Głównym wynikiem jest ostrość wzroku po 3 miesiącach od rejestracji. Podgrupa pacjentów będzie obserwowana po 4 latach od włączenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obecność owrzodzenia rogówki podczas prezentacji
- Dowody obecności grzyba nitkowatego na KOH (lub Giemsie lub innej plamie) lub hodowli
- Pacjent musi być w stanie zwerbalizować podstawowe zrozumienie badania po wyjaśnieniu go pacjentowi, zgodnie z ustaleniami lekarza badającego. To zrozumienie musi obejmować zobowiązanie do powrotu na wizyty kontrolne.
- Gotowość do leczenia szpitalnego lub ambulatoryjnego i powrotu co 48-72 godzin w celu otrzymania nowych leków przez 3 tygodnie
- Odpowiednia zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Pokrywający się ubytek nabłonka < 0,5 mm w największej szerokości podczas prezentacji
- Zbliżająca się perforacja
- Dowody obecności bakterii w barwieniu metodą Grama w momencie rejestracji
- Dowody acanthamoeba przez plamę
- Dowody na opryszczkowe zapalenie rogówki na podstawie wywiadu lub badania
- Blizna rogówki trudna do odróżnienia od obecnego owrzodzenia
- Wiek poniżej 16 lat (przed 16. urodzinami)
- Obustronne owrzodzenia
- Wcześniejsza penetrująca keratoplastyka w chorym oku
- Ciąża (na podstawie historii lub badania moczu) lub karmienie piersią (na podstawie historii)
- Ostrość drugiego oka gorsza niż 6/60 (20/200) (zwróć uwagę, że każda ostrość, nieskorygowana, skorygowana, otworkowa lub BSCVA 6/60 lub lepsza kwalifikuje się do rejestracji)
- Znana alergia na badane leki (przeciwgrzybicze lub konserwujące)
- Brak percepcji światła w chorym oku
- Brak chęci udziału
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1
Miejscowy worykonazol z usuwaniem nabłonka rogówki
|
Worykonazol (VFEND® I.V., Pfizer, Nowy Jork, NY) zostanie przygotowany jako 1% roztwór. Jedna kropla leku powinna być podawana co godzinę, gdy nie śpisz przez tydzień. Przez kolejne 2 tygodnie należy podawać jedną kroplę leku co 2 godziny w stanie czuwania
Deepitelializacja rogówki po 1 tygodniu i 2 tygodniach od włączenia do badania w celu zwiększenia penetracji nabłonka przez leki przeciwgrzybicze.
|
|
Aktywny komparator: 2
Miejscowy worykonazol bez deepitelializacji rogówki
|
Worykonazol (VFEND® I.V., Pfizer, Nowy Jork, NY) zostanie przygotowany jako 1% roztwór. Jedna kropla leku powinna być podawana co godzinę, gdy nie śpisz przez tydzień. Przez kolejne 2 tygodnie należy podawać jedną kroplę leku co 2 godziny w stanie czuwania |
|
Aktywny komparator: 3
Miejscowa natamycyna z usuwaniem nabłonka rogówki
|
Deepitelializacja rogówki po 1 tygodniu i 2 tygodniach od włączenia do badania w celu zwiększenia penetracji nabłonka przez leki przeciwgrzybicze.
Jedna kropla leku będzie podawana co godzinę, gdy nie śpisz przez tydzień.
Przez kolejne 2 tygodnie należy podawać jedną kroplę leku co 2 godziny w stanie czuwania
|
|
Aktywny komparator: 4
Miejscowa natamycyna bez deepitelializacji rogówki
|
Jedna kropla leku będzie podawana co godzinę, gdy nie śpisz przez tydzień.
Przez kolejne 2 tygodnie należy podawać jedną kroplę leku co 2 godziny w stanie czuwania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ostrość wzroku skorygowana okularami (BSCVA) 3 miesiące po włączeniu, dostosowanie do wpisu BSCVA w modelu wielokrotnej regresji liniowej
Ramy czasowe: 3 miesiące od rejestracji
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była BSCVA po 3 miesiącach w badanym oku, przy użyciu modelu regresji liniowej z 3-miesięczną BSCVA mierzoną w logMAR (logarytm minimalnego kąta rozdzielczości) jako zmienną wynikową i ramię leczenia (worykonazol vs natamycyna) oraz włączenie logMAR BSCVA i deepitelializacja rogówki (tak lub nie) jako współzmienne.
|
3 miesiące od rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do rozwiązania defektu nabłonka
Ramy czasowe: 3 miesiące od rejestracji
|
Ustąpienie ubytku nabłonka zdefiniowano jako brak ubytku nabłonka po podaniu fluoresceiny.
Czas do ponownego nabłonka porównano między grupami leczonymi worykonazolem i natamycyną, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa, dostosowując go do początkowej wielkości ubytku nabłonka.
|
3 miesiące od rejestracji
|
|
Wielkość nacieku/blizny po leczeniu analizowano w modelu regresji liniowej, stosując wielkość nacieku/blizny podczas rejestracji jako współzmienną.
Ramy czasowe: 3 miesiące od rejestracji
|
Wielkość nacieku/blizny po leczeniu analizowano w modelu regresji liniowej, stosując rozmiar nacieku/blizny rejestracyjnej jako współzmienną.
Podczas pomiaru wielkości nacieku/blizny (mierzonej w mm) nie dokonano rozróżnienia między naciekiem a blizną.
Do analizy wielkość nacieku/blizny scharakteryzowano za pomocą średniej geometrycznej najdłuższego wymiaru i najdłuższej prostopadłej.
|
3 miesiące od rejestracji
|
|
Analiza podgrup – najlepsza ostrość wzroku z korekcją okularową badana przez grupy leczone worykonazolem i natamycyną w podgrupach owrzodzeń grzybiczych (Fusarium spp i Aspergillus spp).
Ramy czasowe: 3 miesiące od rejestracji
|
Przeprowadzono dwie analizy podgrup według organizmu sprawczego: 1) najlepsza ostrość wzroku skorygowana okularami (BSCVA) w ramieniu leczenia wśród owrzodzeń Fusarium; 2) najlepsza ostrość wzroku skorygowana okularami (BSCVA) w grupie leczenia wśród owrzodzeń wywołanych przez Aspergillus.
|
3 miesiące od rejestracji
|
|
Najlepsza ostrość wzroku skorygowana twardymi soczewkami kontaktowymi 3 miesiące po włączeniu do modelu wielokrotnej regresji liniowej z włączeniem Ostrość wzroku skorygowana twardymi soczewkami kontaktowymi jako współzmienna
Ramy czasowe: 3 miesiące od rejestracji
|
Najlepsza ostrość wzroku skorygowana twardymi soczewkami kontaktowymi 3 miesiące po włączeniu została oceniona w modelu regresji liniowej wielokrotnej z ostrością wzroku skorygowaną twardymi soczewkami kontaktowymi jako współzmienną.
Ostrość wzroku jest podawana w logMAR (logarytm minimalnego kąta rozdzielczości).
|
3 miesiące od rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas M Lietman, MD, Proctor Foundation, University of California, San Francisco
- Główny śledczy: Nisha Acharya, MD MS, Proctor Foundation, University of California, San Francisco
- Dyrektor Studium: N V Prajna, MD, Aravind Eye Hospital, India
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby oczu
- Choroby rogówki
- Zapalenie rogówki
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne, lokalne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Worykonazol
- Natamycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- H9332-31301-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .