Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti/tolerability přípravku Arikayce™ u pacientů s cystickou fibrózou s chronickou infekcí způsobenou Pseudomonas aeruginosa

14. května 2019 aktualizováno: Insmed Incorporated

Fáze 1b/2a Studie vícedávkové bezpečnosti a snášenlivosti lipozomálního amikacinu pro inhalaci (Arikayce™) u pacienta s cystickou fibrózou s chronickými infekcemi způsobenými Pseudomonas aeruginosa.

Toto je studie ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti 28denního denního dávkování 560 mg Arikayce™ oproti placebu a denního dávkování 70 mg a 140 mg Arikayce™ oproti placebu u pacientů s cystickou fibrózou (CF) a chronickou infekcí. kvůli pseudomonas aeruginosa.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CF je genetické onemocnění vyplývající z mutací v genu o velikosti 230 kb na chromozomu 7 známé jako regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR). U subjektů studie s CF se projevují patologické změny v různých orgánech, které exprimují CFTR. Často jsou postiženy plíce, jejichž následkem jsou chronické infekce a záněty dýchacích cest. Hlavním cílem obou ošetření pacientů s CF je zpomalit chronické zhoršování plicních funkcí.

Subjekty studie budou randomizovány tak, aby dostávaly buď studované léčivo nebo placebo (1,5% NaCl) inhalací prostřednictvím nebulizéru PARI eFlow. Každý subjekt absolvuje 28 dní denního dávkování. Všichni pacienti ve studii budou sledováni z hlediska bezpečnosti, farmakokinetiky, klinické a mikrobiologické aktivity po dobu 56 dnů po dokončení studijní léčby. Pro dvě nižší dávky (70 mg a 140 mg): pacienti dostávali lék po dobu 28 dnů, po kterých následovalo 28denní hodnocení bezpečnosti. Pro 560 mg: pacienti dostávali lék po dobu 28 dnů, po kterých následovalo 56denní hodnocení bezpečnosti. Celková doba studie bude až 84 dní, přičemž screeningová návštěva proběhne během předchozích 14 dnů před 1. dnem studie. Pacienti budou klinicky hodnoceni během prvních 48 hodin po první dávce ve studii a týdně po dobu 28 dnů léčby a během následných návštěv ve dnech studie 35, 42, 49, 56, 70 a 85 dnů, aby se určila bezpečnost a snášenlivost, farmakokinetika (PK) a klinickou a mikrobiologickou aktivitu.

Klinické laboratorní parametry, audiologické testování, klinické nežádoucí účinky a plicní funkce budou hodnoceny u všech subjektů studie za účelem stanovení kvalitativní a kvantitativní bezpečnosti a snášenlivosti Arikayce™ ve srovnání s placebem. Vzorky séra, moči a sputa budou odebírány v pravidelných intervalech pro hodnocení PK. Kromě toho budou odebírány vzorky sputa pro stanovení změn v hustotě bakterií. Testování funkce plic a měření CFQ-R budou hodnocena ve vybraných časových bodech v průběhu studie. Bude také provedeno průzkumné vyhodnocení deníku příznaků cystické fibrózy (CFSD). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) a Amikacin Liposom Inhalation Suspension (ALIS) mohou být používány zaměnitelně v rámci této studie a dalších studií hodnotících amikacinovou lipozomální inhalační suspenzi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy
      • Orlando, Florida, Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve studii musí být dospělí (ve věku ≥ 6 let)
  • Potvrzená diagnóza CF
  • Chronická infekce P. aeruginosa v anamnéze
  • FEV1 ≥40 % předpokládané při screeningu
  • Schopnost dodržovat studijní užívání léků, studijní návštěvy a postupy
  • Schopnost produkovat 0,5 gramu sputa

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Podávání jakéhokoli hodnoceného léku během 8 týdnů do 1. dne studie
  • Návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace pro CF nebo respirační onemocnění během 4 týdnů před screeningem
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, léků nebo nelegálních drog do 1 roku. na screening
  • Transplantace plic v anamnéze
  • Žena ve fertilním věku, která nepraktikuje přijatelnou metodu antikoncepce nebo která kojí
  • Pozitivní těhotenský test
  • Použití jakýchkoli anti-pseudomonálních antibiotik během 28 dnů před 1. dnem studie
  • Zahájení chronické terapie během 28 dnů před 1. dnem studie
  • Anamnéza kultivace sputa nebo výtěru z hrdla poskytující Burkholderia cepacia během 2 let před screeningem
  • Anamnéza mykobakteriální a/nebo Aspergilové infekce vyžadující léčbu během 2 let před screeningem
  • Anamnéza biliární cirhózy s portální hypertenzí nebo splenomegalií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A
Arikayce™ v dávce 560 mg Subjekty randomizované v poměru 2:1, aby dostávaly Arikayce 560 mg nebo placebo.
Lék: Arikayce™ 560 mg

Arikayce™ v dávce 560 mg

Subjekty budou náhodně přiřazeny ke studijní dávce léku Arikayce™ nebo placeba v souladu s kódem poskytnutým sponzorem/CRO. Randomizace bude provedena v poměru 2:1 mezi Arikayce™ a placebo. Budou zaslepeni, ať už dostanou Arikayce™ nebo placebo. Subjekty studie dostanou Arikayce™ nebo placebo ve dnech 1 až 28. Lék se podává jednou denně pomocí rozprašovače.
Komparátor placeba: B
Odpovídající placebo pro 560 mg Subjekty randomizované v poměru 2:1, aby dostávaly Arikayce 560 mg nebo placebo.
Lék: Placebo pro 560 mg

Odpovídající placebo

Subjekty budou náhodně přiřazeny ke studijní dávce léku Arikayce™ nebo placeba v souladu s kódem poskytnutým sponzorem/CRO. Randomizace bude provedena v poměru 2:1 mezi Arikayce™ a placebo. Budou zaslepeni, ať už dostanou Arikayce™ nebo placebo. Subjekty studie dostanou Arikayce™ nebo placebo ve dnech 1 až 28. Lék se podává jednou denně pomocí rozprašovače.
Aktivní komparátor: C
Arikayce™ v dávce 70 mg Subjekty randomizované v poměru 1:1:1, aby dostávaly Arikayce 70 mg, Arikayce 140 mg nebo placebo.
Lék: Arikayce™ 70 mg
Subjekty budou náhodně přiřazeny ke studijní dávce léku Arikayce™ nebo placeba v souladu s kódem poskytnutým sponzorem/CRO. Randomizace bude provedena v poměru 1:1:1 mezi Arikayce™ a placebo. Budou zaslepeni, ať už dostanou Arikayce™ nebo placebo. Subjekty studie dostanou Arikayce™ nebo placebo ve dnech 1 až 28. Lék se podává jednou denně pomocí rozprašovače.
Aktivní komparátor: D
Arikayce™ v dávce 140 mg Subjekty randomizované v poměru 1:1:1, aby dostávaly Arikayce 70 mg, Arikayce 140 mg nebo placebo.
Lék: Arikayce™ 140 mg
Subjekty budou náhodně přiřazeny ke studijní dávce léku Arikayce™ nebo placeba v souladu s kódem poskytnutým sponzorem/CRO. Randomizace bude provedena v poměru 1:1:1 mezi Arikayce™ a placebo. Budou zaslepeni, ať už dostanou Arikayce™ nebo placebo. Subjekty studie dostanou Arikayce™ nebo placebo ve dnech 1 až 28. Lék se podává jednou denně pomocí rozprašovače.
Komparátor placeba: E
Odpovídající placebo pro 70 mg/140 mg Subjekty randomizované 1:1:1 pro příjem Arikayce 70 mg, Arikayce 140 mg nebo Placeba.
Lék: Placebo pro 70 mg / 140 mg

Odpovídající placebo

Subjekty budou náhodně přiřazeny ke studijní dávce léku Arikayce™ nebo placeba v souladu s kódem poskytnutým sponzorem/CRO. Randomizace bude provedena v poměru 1:1:1 mezi Arikayce™ a placebo. Budou zaslepeni, ať už dostanou Arikayce™ nebo placebo. Subjekty studie dostanou Arikayce™ nebo placebo ve dnech 1 až 28. Lék se podává jednou denně pomocí rozprašovače.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 56 dní
K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti 28denního denního dávkování nebulizovaného Arikayce™, lipozomálního amikacinu pro inhalaci.
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika Arikayce™ v séru
Časové okno: Den 1, den 14 a den 28
Změřte PK parametr (Cmax) Arikayce v séru
Den 1, den 14 a den 28
Farmakokinetika (PK) Arikayce™ ve sputu
Časové okno: 1. den po dávce, 14. den před a po dávce, 28. den před a po dávce
Změřte PK parametry (koncentrace ve sputu) Arikayce ve sputu, před a po dávce
1. den po dávce, 14. den před a po dávce, 28. den před a po dávce
Farmakokinetika (PK) Arikayce™ v moči
Časové okno: Den 1, den 14 a den 28
Změřte PK parametr (Ae0-24) Arikayce v moči
Den 1, den 14 a den 28
Farmakokinetika (PK) Arikayce™ v séru
Časové okno: Den 1, den 14 a den 28
Změřte PK parametr (AUC) Arikayce v séru
Den 1, den 14 a den 28
Plicní funkce: FEV1 před dávkou (předpovězená %)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 56, den 70 a den 84
Relativní změna (%) od výchozího stavu do dne 28, dne 56, dne 70 a dne 84 v plicní funkci
Výchozí stav, den 28, den 56, den 70 a den 84
Hustota Pseudomonas Aeruginosa ve sputu
Časové okno: Den 7, den 14, den 21, den 28 a den 35
Změna (log10 CFU) od základní hodnoty podle dne studie a léčebného ramene
Den 7, den 14, den 21, den 28 a den 35
Délka systémové antipseudomonální záchranné terapie
Časové okno: Během trvání studie přibližně 84 dní
Během trvání studie přibližně 84 dní
CFQ-R respirační škála (relativní změna % od výchozí hodnoty)
Časové okno: Den 15, den 28 a den 42
Kvalita života byla měřena absolutní změnou od výchozí hodnoty v respirační škále revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R). Nástroj specifický pro onemocnění určený k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život, vnímanou pohodu a symptomy u pacientů s diagnózou cystická fibróza. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví. Skóre pro každou doménu kvality života související se zdravím (HRQoL); po překódování se každá položka sečte, aby se vygenerovalo skóre domény, a standardizuje se.
Den 15, den 28 a den 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insmed Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

15. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TR02-106

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit