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Étude d'innocuité/de tolérance d'Arikayce™ chez des patients atteints de mucoviscidose atteints d'une infection chronique due à Pseudomonas Aeruginosa

14 mai 2019 mis à jour par: Insmed Incorporated

Étude multidose de phase 1b/2a sur l'innocuité et la tolérabilité de l'amikacine liposomale pour inhalation (Arikayce™) chez un patient atteint de fibrose kystique atteint d'infections chroniques dues à Pseudomonas Aeruginosa.

Il s'agit d'une étude visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité de 28 jours de dosage quotidien de 560 mg d'Arikayce™ par rapport à un placebo et de dosage quotidien de 70 mg et 140 mg d'Arikayce™ par rapport à un placebo chez des patients atteints de fibrose kystique (FK) et d'infection chronique due à Pseudomonas aeruginosa.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La mucoviscidose est une maladie génétique résultant de mutations dans un gène de 230 kb sur le chromosome 7 connu sous le nom de régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Les sujets de l'étude atteints de mucoviscidose manifestent des changements pathologiques dans une variété d'organes qui expriment le CFTR. Les poumons sont fréquemment touchés, les séquelles étant des infections chroniques et une inflammation des voies respiratoires. L'objectif principal des deux traitements des sujets atteints de mucoviscidose est de ralentir la détérioration chronique de la fonction pulmonaire.

Les sujets de l'étude seront randomisés pour recevoir soit le médicament à l'étude, soit un placebo (NaCl à 1,5 %) par inhalation via un nébuliseur PARI eFlow. Chaque sujet complétera 28 jours de dosage quotidien. Tous les patients de l'étude seront suivis pour l'innocuité, la pharmacocinétique, l'activité clinique et microbiologique pendant 56 jours après la fin du traitement à l'étude. Pour les deux doses inférieures (70 mg et 140 mg) : les patients ont reçu le médicament pendant 28 jours, suivis d'une évaluation de l'innocuité pendant 28 jours. Pour 560 mg : les patients ont reçu le médicament pendant 28 jours, suivis d'une évaluation de l'innocuité pendant 56 jours. La période totale d'étude sera jusqu'à 84 jours, la visite de dépistage ayant lieu dans les 14 jours précédant le jour de l'étude 1. Les patients seront évalués cliniquement au cours des 48 premières heures après la première dose de l'étude et chaque semaine pendant la période de traitement de 28 jours et lors des visites de suivi aux jours d'étude 35, 42, 49, 56, 70 et 85 jours pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et activité clinique et microbiologique.

Les paramètres de laboratoire clinique, les tests d'audiologie, les événements indésirables cliniques et la fonction pulmonaire seront évalués pour tous les sujets de l'étude afin de déterminer l'innocuité et la tolérabilité qualitatives et quantitatives d'Arikayce™ par rapport au placebo. Des échantillons de sérum, d'urine et d'expectorations seront prélevés à intervalles réguliers pour évaluer la pharmacocinétique. De plus, des échantillons de crachats seront prélevés pour déterminer les changements de densité bactérienne. Les tests de la fonction pulmonaire et les mesures CFQ-R seront évalués à des moments choisis tout au long de l'étude. Une évaluation exploratoire d'un journal des symptômes de la fibrose kystique (CFSD) sera également mise en œuvre. Arikace ™, Arikayce ™, l'amikacine liposomale pour inhalation (LAI) et la suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine (ALIS) peuvent être utilisés de manière interchangeable tout au long de cette étude et d'autres études évaluant la suspension pour inhalation d'amikacine liposomale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis
      • Orlando, Florida, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Les sujets masculins ou féminins de l'étude doivent être des adultes (≥ 6 ans)
  • Diagnostic confirmé de mucoviscidose
  • Antécédents d'infection chronique à P.aeruginosa
  • VEMS ≥ 40 % de la valeur prédite au dépistage
  • Capacité à se conformer à l'utilisation des médicaments de l'étude, aux visites d'étude et aux procédures
  • Capacité à produire 0,5 gramme de crachats

Critères d'exclusion clés :

  • Administration de tout médicament expérimental dans les 8 semaines précédant le jour 1 de l'étude
  • Visite à l'urgence ou hospitalisation pour mucoviscidose ou maladie respiratoire dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Antécédents d'abus d'alcool, de médicaments ou de drogues illicites dans un délai d'un an. au dépistage
  • Antécédents de transplantation pulmonaire
  • Femme en âge de procréer qui n'utilise pas une méthode de contraception acceptable ou qui allaite
  • Test de grossesse positif
  • Utilisation de tout antibiotique anti-pseudomonas dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude
  • Initiation d'un traitement chronique dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude
  • Antécédents de culture d'expectorations ou d'écouvillons de gorge révélant Burkholderia cepacia dans les 2 ans précédant le dépistage
  • Antécédents d'infection mycobactérienne et/ou Aspergillus nécessitant un traitement dans les 2 ans précédant le dépistage
  • Antécédents de cirrhose biliaire avec hypertension portale ou splénomégalie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: UN
Arikayce ™ à 560 mg Sujets randomisés 2: 1 pour recevoir Arikayce 560 mg ou un placebo.
Médicament: ArikayceMC 560 mg

Arikayce™ à 560 mg

Les sujets seront assignés au hasard à la dose de médicament à l'étude d'Arikayce™ ou d'un placebo conformément à un code fourni par le commanditaire/CRO. La randomisation sera faite dans une répartition 2:1 entre Arikayce™ et le placebo. Ils seront aveuglés s'ils reçoivent Arikayce™ ou Placebo Les sujets de l'étude recevront Arikayce™ ou un placebo du Jour 1 au Jour 28. Le médicament est administré une fois par jour via un nébuliseur.
Comparateur placebo: B
Placebo correspondant pour 560 mg Sujets randomisés 2:1 pour recevoir Arikayce 560 mg ou un placebo.
Médicament: Placebo pour 560 mg

Placebo correspondant

Les sujets seront assignés au hasard à la dose de médicament à l'étude d'Arikayce™ ou d'un placebo conformément à un code fourni par le commanditaire/CRO. La randomisation sera faite dans une répartition 2:1 entre Arikayce™ et le placebo. Ils seront aveuglés s'ils reçoivent Arikayce™ ou Placebo Les sujets de l'étude recevront Arikayce™ ou un placebo du Jour 1 au Jour 28. Le médicament est administré une fois par jour via un nébuliseur.
Comparateur actif: C
Arikayce™ à 70 mg Sujets randomisés 1:1:1 pour recevoir Arikayce 70 mg, Arikayce 140 mg ou un placebo.
Médicament: ArikayceMC 70 mg
Les sujets seront assignés au hasard à la dose de médicament à l'étude d'Arikayce™ ou d'un placebo conformément à un code fourni par le commanditaire/CRO. La randomisation sera effectuée selon une répartition 1:1:1 entre Arikayce™ et le placebo. Ils seront aveuglés s'ils reçoivent Arikayce™ ou Placebo Les sujets de l'étude recevront Arikayce™ ou un placebo du Jour 1 au Jour 28. Le médicament est administré une fois par jour via un nébuliseur.
Comparateur actif: D
Arikayce™ à 140 mg Sujets randomisés 1:1:1 pour recevoir Arikayce 70 mg, Arikayce 140 mg ou un placebo.
Médicament: ArikayceMC 140 mg
Les sujets seront assignés au hasard à la dose de médicament à l'étude d'Arikayce™ ou d'un placebo conformément à un code fourni par le commanditaire/CRO. La randomisation sera effectuée selon une répartition 1:1:1 entre Arikayce™ et le placebo. Ils seront aveuglés s'ils reçoivent Arikayce™ ou Placebo Les sujets de l'étude recevront Arikayce™ ou un placebo du Jour 1 au Jour 28. Le médicament est administré une fois par jour via un nébuliseur.
Comparateur placebo: E
Placebo correspondant pour 70 mg/140 mg Sujets randomisés 1:1:1 pour recevoir Arikayce 70 mg, Arikayce 140 mg ou un placebo.
Médicament: Placebo pour 70 mg / 140 mg

Placebo correspondant

Les sujets seront assignés au hasard à la dose de médicament à l'étude d'Arikayce™ ou d'un placebo conformément à un code fourni par le commanditaire/CRO. La randomisation sera effectuée selon une répartition 1:1:1 entre Arikayce™ et le placebo. Ils seront aveuglés s'ils reçoivent Arikayce™ ou Placebo Les sujets de l'étude recevront Arikayce™ ou un placebo du Jour 1 au Jour 28. Le médicament est administré une fois par jour via un nébuliseur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: 56 jours
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de 28 jours d'administration quotidienne d'Arikayce™ nébulisé, amikacine liposomale pour inhalation.
56 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique d'Arikayce™ dans le sérum
Délai: Jour 1, Jour 14 et Jour 28
Mesurer le paramètre PK (Cmax) d'Arikayce dans le sérum
Jour 1, Jour 14 et Jour 28
Pharmacocinétique (PK) d'Arikayce™ dans les expectorations
Délai: Jour 1 après la dose, Jour 14 avant et après la dose, Jour 28 avant et après la dose
Mesurer les paramètres PK (concentration dans les expectorations) d'Arikayce dans les expectorations, avant et après l'administration
Jour 1 après la dose, Jour 14 avant et après la dose, Jour 28 avant et après la dose
Pharmacocinétique (PK) d'Arikayce™ dans l'urine
Délai: Jour 1, Jour 14 et Jour 28
Mesurer le paramètre PK (Ae0-24) d'Arikayce dans l'urine
Jour 1, Jour 14 et Jour 28
Pharmacocinétique (PK) d'Arikayce™ dans le sérum
Délai: Jour 1, Jour 14 et Jour 28
Mesurer le paramètre PK (AUC) d'Arikayce dans le sérum
Jour 1, Jour 14 et Jour 28
Fonction pulmonaire : VEMS pré-dose (% prédit)
Délai: Baseline, Jour 28, Jour 56, Jour 70 et Jour 84
Changement relatif (%) de la ligne de base au jour 28, au jour 56, au jour 70 et au jour 84 de la fonction pulmonaire
Baseline, Jour 28, Jour 56, Jour 70 et Jour 84
Densité de Pseudomonas Aeruginosa dans les crachats
Délai: Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 et Jour 35
Changement (log10 UFC) par rapport au départ par jour d'étude et groupe de traitement
Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 et Jour 35
Durée de la thérapie de sauvetage anti-pseudomonas systémique
Délai: Pendant la durée de l'étude, environ 84 jours
Pendant la durée de l'étude, environ 84 jours
Échelle respiratoire CFQ-R (% de changement relatif par rapport à la ligne de base)
Délai: Jour 15, Jour 28 et Jour 42
La qualité de vie a été mesurée par le changement absolu par rapport au départ dans l'échelle respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R). Instrument spécifique à la maladie conçu pour mesurer l'impact sur la santé globale, la vie quotidienne, le bien-être perçu et les symptômes chez les patients ayant reçu un diagnostic de mucoviscidose. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Scores pour chaque domaine de qualité de vie liée à la santé (HRQoL) ; après recodage, chaque élément est additionné pour générer un score de domaine et standardisé.
Jour 15, Jour 28 et Jour 42

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Insmed Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2007

Première publication (Estimation)

15 novembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TR02-106

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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