Badanie bezpieczeństwa/tolerancji preparatu Arikayce™ u pacjentów z mukowiscydozą z przewlekłą infekcją wywołaną przez Pseudomonas aeruginosa

Mukowiscydoza jest chorobą genetyczną wynikającą z mutacji w genie o wielkości 230 kb na chromosomie 7, znanym jako regulator przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR). Badani pacjenci z mukowiscydozą wykazują zmiany patologiczne w różnych narządach, które wyrażają CFTR. Płuca są często zaatakowane, a następstwem są przewlekłe infekcje i zapalenie dróg oddechowych. Głównym celem obu rodzajów leczenia pacjentów z mukowiscydozą jest spowolnienie przewlekłego pogarszania się funkcji płuc.

Osoby badane zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących badany lek lub placebo (1,5% NaCl) przez inhalację za pomocą nebulizatora PARI eFlow. Każdy pacjent ukończy 28 dni codziennego dawkowania. Wszyscy badani pacjenci będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa, farmakokinetyki, aktywności klinicznej i mikrobiologicznej przez 56 dni po zakończeniu badanego leczenia. Dla dwóch mniejszych dawek (70 mg i 140 mg): pacjenci otrzymywali lek przez 28 dni, a następnie przez 28 dni oceniano bezpieczeństwo. Dla dawki 560 mg: pacjenci otrzymywali lek przez 28 dni, po czym przez 56 dni przeprowadzano ocenę bezpieczeństwa. Całkowity okres badania wyniesie do 84 dni, przy czym wizyta przesiewowa odbędzie się w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszym dniem badania. Pacjenci będą oceniani klinicznie w ciągu pierwszych 48 godzin po podaniu pierwszej dawki badanej i co tydzień przez 28-dniowy okres leczenia oraz podczas wizyt kontrolnych w dniach badania 35, 42, 49, 56, 70 i 85 w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki (PK) oraz aktywność kliniczną i mikrobiologiczną.

Kliniczne parametry laboratoryjne, badania audiologiczne, kliniczne zdarzenia niepożądane i czynność płuc zostaną ocenione dla wszystkich uczestników badania w celu określenia jakościowego i ilościowego bezpieczeństwa i tolerancji preparatu Arikayce™ w porównaniu z placebo. W okresowych odstępach czasu będą pobierane próbki surowicy, moczu i plwociny w celu oceny farmakokinetyki. Dodatkowo zostaną pobrane próbki plwociny w celu określenia zmian w gęstości bakterii. Testy funkcji płuc i pomiary CFQ-R będą oceniane w wybranych punktach czasowych w trakcie badania. Przeprowadzona zostanie również eksploracyjna ocena dziennika objawów mukowiscydozy (CFSD). Arikace™, Arikayce™, liposomalna amikacyna do inhalacji (LAI) i liposomowa zawiesina do inhalacji amikacyny (ALIS) mogą być stosowane zamiennie w tym badaniu i innych badaniach oceniających liposomalną zawiesinę do inhalacji amikacyny.