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Sicherheits-/Verträglichkeitsstudie von Arikayce™ bei Mukoviszidose-Patienten mit chronischer Infektion aufgrund von Pseudomonas Aeruginosa

14. Mai 2019 aktualisiert von: Insmed Incorporated

Phase 1b/2a-Mehrdosen-Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von liposomalem Amikacin zur Inhalation (Arikayce™) bei Mukoviszidose-Patienten mit chronischen Infektionen aufgrund von Pseudomonas Aeruginosa.

Dies ist eine Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit einer 28-tägigen täglichen Dosierung von 560 mg Arikayce™ im Vergleich zu Placebo und einer täglichen Dosierung von 70 mg und 140 mg Arikayce™ im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Mukoviszidose (CF) und chronischer Infektion aufgrund von Pseudomonas aeruginosa.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

CF ist eine genetische Erkrankung, die auf Mutationen in einem 230 kb großen Gen auf Chromosom 7 zurückzuführen ist, das als Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) bekannt ist. Studienteilnehmer mit CF zeigen pathologische Veränderungen in einer Vielzahl von Organen, die CFTR exprimieren. Häufig ist die Lunge betroffen, die Folgen sind chronische Infektionen und Atemwegsentzündungen. Das Hauptziel beider Behandlungen von CF-Patienten besteht darin, die chronische Verschlechterung der Lungenfunktion zu verlangsamen.

Die Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder das Studienmedikament oder ein Placebo (1,5 % NaCl) durch Inhalation über einen PARI eFlow-Vernebler. Jeder Proband erhält 28 Tage lang eine tägliche Dosierung. Alle Studienpatienten werden 56 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung auf Sicherheit, Pharmakokinetik, klinische und mikrobiologische Aktivität überwacht. Für die beiden niedrigeren Dosen (70 mg und 140 mg): Die Patienten erhielten das Arzneimittel 28 Tage lang, gefolgt von einer 28-tägigen Sicherheitsbewertung. Für 560 mg: Die Patienten erhielten das Arzneimittel 28 Tage lang, gefolgt von einer 56-tägigen Sicherheitsbewertung. Die gesamte Studiendauer beträgt bis zu 84 Tage, wobei der Screening-Besuch innerhalb der letzten 14 Tage vor Studientag 1 stattfindet. Die Patienten werden in den ersten 48 Stunden nach der ersten Studiendosis und wöchentlich während des 28-tägigen Behandlungszeitraums sowie während der Nachuntersuchungen an den Studientagen 35, 42, 49, 56, 70 und 85 Tage klinisch untersucht, um Sicherheit und Verträglichkeit sowie Pharmakokinetik zu bestimmen (PK) und klinische und mikrobiologische Aktivität.

Klinische Laborparameter, audiologische Tests, klinische unerwünschte Ereignisse und Lungenfunktion werden für alle Studienteilnehmer ausgewertet, um die qualitative und quantitative Sicherheit und Verträglichkeit von Arikayce™ im Vergleich zu Placebo zu bestimmen. Zur Beurteilung der PK werden in regelmäßigen Abständen Serum-, Urin- und Sputumproben entnommen. Zusätzlich werden Sputumproben entnommen, um Veränderungen der Bakteriendichte festzustellen. Lungenfunktionstests und CFQ-R-Messungen werden zu ausgewählten Zeitpunkten während der Studie ausgewertet. Eine explorative Auswertung eines Mukoviszidose-Symptomtagebuchs (CFSD) wird ebenfalls durchgeführt. Arikace™, Arikayce™, liposomales Amikacin zur Inhalation (LAI) und Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension (ALIS) können in dieser Studie und anderen Studien zur Bewertung der liposomalen Amikacin-Inhalationssuspension austauschbar verwendet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Studienteilnehmer müssen Erwachsene sein (≥ 6 Jahre)
  • Bestätigte Diagnose von CF
  • Vorgeschichte einer chronischen Infektion mit P.aeruginosa
  • FEV1 ≥40 % des beim Screening vorhergesagten Werts
  • Fähigkeit, die Einnahme von Studienmedikamenten, Studienbesuche und -verfahren einzuhalten
  • Fähigkeit, 0,5 Gramm Sputum zu produzieren

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 8 Wochen vor Studientag 1
  • Besuch in der Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt wegen CF oder Atemwegserkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  • Vorgeschichte von Alkohol-, Medikamenten- oder illegalem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres. zum Screening
  • Geschichte der Lungentransplantation
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden oder stillen
  • Positiver Schwangerschaftstest
  • Verwendung von antipseudomonalen Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1
  • Beginn der chronischen Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1
  • Vorgeschichte einer Sputum- oder Rachenabstrichkultur, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening Burkholderia cepacia ergab
  • Vorgeschichte einer Mykobakterien- und/oder Aspergillus-Infektion, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Behandlung erforderte
  • Vorgeschichte einer biliären Zirrhose mit portaler Hypertonie oder Splenomegalie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: A
Arikayce™ bei 560 mg Die Probanden wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten Arikayce 560 mg oder Placebo.
Arzneimittel: Arikayce™ 560 mg

Arikayce™ bei 560 mg

Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip der Studienmedikamentendosis von Arikayce™ oder Placebo gemäß einem vom Sponsor/CRO bereitgestellten Code zugewiesen. Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 2:1 zwischen Arikayce™ und Placebo. Sie werden verblindet, ob sie Arikayce™ oder Placebo erhalten. Die Studienteilnehmer erhalten an den Tagen 1 bis 28 Arikayce™ oder Placebo. Das Medikament wird einmal täglich über einen Vernebler verabreicht.
Placebo-Komparator: B
Passendes Placebo für 560 mg Die Probanden wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten Arikayce 560 mg oder Placebo.
Arzneimittel: Placebo für 560 mg

Passendes Placebo

Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip der Studienmedikamentendosis von Arikayce™ oder Placebo gemäß einem vom Sponsor/CRO bereitgestellten Code zugewiesen. Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 2:1 zwischen Arikayce™ und Placebo. Sie werden verblindet, ob sie Arikayce™ oder Placebo erhalten. Die Studienteilnehmer erhalten an den Tagen 1 bis 28 Arikayce™ oder Placebo. Das Medikament wird einmal täglich über einen Vernebler verabreicht.
Aktiver Komparator: C
Arikayce™ bei 70 mg Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten 70 mg Arikayce, 140 mg Arikayce oder Placebo.
Arzneimittel: Arikayce™ 70 mg
Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip der Studienmedikamentendosis von Arikayce™ oder Placebo gemäß einem vom Sponsor/CRO bereitgestellten Code zugewiesen. Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 1:1:1 zwischen Arikayce™ und Placebo. Sie werden verblindet, ob sie Arikayce™ oder Placebo erhalten. Die Studienteilnehmer erhalten an den Tagen 1 bis 28 Arikayce™ oder Placebo. Das Medikament wird einmal täglich über einen Vernebler verabreicht.
Aktiver Komparator: D
Arikayce™ bei 140 mg Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten 70 mg Arikayce, 140 mg Arikayce oder Placebo.
Arzneimittel: Arikayce™ 140 mg
Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip der Studienmedikamentendosis von Arikayce™ oder Placebo gemäß einem vom Sponsor/CRO bereitgestellten Code zugewiesen. Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 1:1:1 zwischen Arikayce™ und Placebo. Sie werden verblindet, ob sie Arikayce™ oder Placebo erhalten. Die Studienteilnehmer erhalten an den Tagen 1 bis 28 Arikayce™ oder Placebo. Das Medikament wird einmal täglich über einen Vernebler verabreicht.
Placebo-Komparator: E
Passendes Placebo für 70 mg/140 mg Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten 70 mg Arikayce, 140 mg Arikayce oder Placebo.
Arzneimittel: Placebo für 70 mg / 140 mg

Passendes Placebo

Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip der Studienmedikamentendosis von Arikayce™ oder Placebo gemäß einem vom Sponsor/CRO bereitgestellten Code zugewiesen. Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 1:1:1 zwischen Arikayce™ und Placebo. Sie werden verblindet, ob sie Arikayce™ oder Placebo erhalten. Die Studienteilnehmer erhalten an den Tagen 1 bis 28 Arikayce™ oder Placebo. Das Medikament wird einmal täglich über einen Vernebler verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 56 Tage
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer 28-tägigen täglichen Dosierung von vernebeltem Arikayce™, liposomalem Amikacin zur Inhalation.
56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von Arikayce™ im Serum
Zeitfenster: Tag 1, Tag 14 und Tag 28
Messen Sie den PK-Parameter (Cmax) von Arikayce im Serum
Tag 1, Tag 14 und Tag 28
Pharmakokinetik (PK) von Arikayce™ im Sputum
Zeitfenster: Tag 1 nach der Dosis, Tag 14 vor und nach der Dosis, Tag 28 vor und nach der Dosis
Messen Sie die PK-Parameter (Sputumkonzentration) von Arikayce im Sputum vor und nach der Verabreichung
Tag 1 nach der Dosis, Tag 14 vor und nach der Dosis, Tag 28 vor und nach der Dosis
Pharmakokinetik (PK) von Arikayce™ im Urin
Zeitfenster: Tag 1, Tag 14 und Tag 28
Messen Sie den PK-Parameter (Ae0-24) von Arikayce im Urin
Tag 1, Tag 14 und Tag 28
Pharmakokinetik (PK) von Arikayce™ im Serum
Zeitfenster: Tag 1, Tag 14 und Tag 28
Messen Sie den PK-Parameter (AUC) von Arikayce im Serum
Tag 1, Tag 14 und Tag 28
Lungenfunktion: FEV1 vor der Dosis (%-vorhergesagt)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 28, Tag 56, Tag 70 und Tag 84
Relative Änderung (%) vom Ausgangswert bis zum 28., 56., 70. und 84. Tag der Lungenfunktion
Ausgangswert, Tag 28, Tag 56, Tag 70 und Tag 84
Dichte von Pseudomonas Aeruginosa im Sputum
Zeitfenster: Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 35
Änderung (log10 KBE) gegenüber dem Ausgangswert nach Studientag und Behandlungsarm
Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 35
Dauer der systemischen antipseudomonalen Rettungstherapie
Zeitfenster: Studiendauer ca. 84 Tage
Studiendauer ca. 84 Tage
CFQ-R-Atmungsskala (relative Änderung % gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Tag 15, Tag 28 und Tag 42
Die Lebensqualität wurde anhand der absoluten Veränderung der Atmungsskala des Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) gegenüber dem Ausgangswert gemessen. Krankheitsspezifisches Instrument zur Messung der Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit, das tägliche Leben, das wahrgenommene Wohlbefinden und die Symptome bei Patienten mit der Diagnose Mukoviszidose. Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine bessere Gesundheit hinweisen. Ergebnisse für jeden Bereich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL); Nach der Neukodierung wird jedes Element summiert, um einen Domänenscore zu generieren, und standardisiert.
Tag 15, Tag 28 und Tag 42

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TR02-106

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