Studio sulla sicurezza/tollerabilità di Arikayce™ in pazienti affetti da fibrosi cistica con infezione cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa
Studio di fase 1b/2a sulla sicurezza e sulla tollerabilità multidose dell'amikacina liposomiale per inalazione (Arikayce™) in pazienti affetti da fibrosi cistica con infezioni croniche dovute a Pseudomonas aeruginosa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La CF è una malattia gentica risultante da mutazioni in un gene di 230 kb sul cromosoma 7 noto come regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). I soggetti dello studio con CF manifestano alterazioni patologiche in una varietà o organi che esprimono CFTR. I polmoni sono frequentemente colpiti, le sequele sono infezioni croniche e infiammazioni delle vie aeree. L'obiettivo principale di entrambi i trattamenti dei soggetti con FC è rallentare il deterioramento cronico della funzione polmonare.
I soggetti dello studio saranno randomizzati per ricevere il farmaco in studio o il placebo (1,5% NaCl) per inalazione tramite un nebulizzatore PARI eFlow. Ogni soggetto completerà 28 giorni di somministrazione giornaliera. Tutti i pazienti dello studio saranno seguiti per sicurezza, farmacocinetica, attività clinica e microbiologica per 56 giorni dopo il completamento del trattamento in studio. Per le due dosi più basse (70 mg e 140 mg): i pazienti hanno ricevuto il farmaco per 28 giorni, seguito da una valutazione di sicurezza di 28 giorni. Per 560 mg: i pazienti hanno ricevuto il farmaco per 28 giorni, seguito da una valutazione di sicurezza di 56 giorni. Il periodo di studio totale sarà fino a 84 giorni, con la visita di screening che si svolgerà nei 14 giorni precedenti prima del giorno 1 dello studio. I pazienti saranno valutati clinicamente durante le prime 48 ore dopo la prima dose dello studio e settimanalmente per il periodo di trattamento di 28 giorni e durante le visite di follow-up ai giorni dello studio 35, 42, 49, 56, 70 e 85 giorni per determinare sicurezza e tollerabilità, farmacocinetica (PK) e attività clinica e microbiologica.
I parametri clinici di laboratorio, i test audiologici, gli eventi clinici avversi e la funzionalità polmonare saranno valutati per tutti i soggetti dello studio al fine di determinare la sicurezza qualitativa e quantitativa e la tollerabilità di Arikayce™ rispetto al placebo. Campioni di siero, urina ed espettorato saranno raccolti a intervalli periodici per valutare la PK. Inoltre, verranno raccolti campioni di espettorato per determinare i cambiamenti nella densità batterica. I test di funzionalità polmonare e le misurazioni CFQ-R saranno valutati in punti temporali selezionati durante lo studio. Sarà inoltre implementata una valutazione esplorativa di un diario dei sintomi della fibrosi cistica (CFSD). Arikace ™, Arikayce ™, amikacina liposomiale per inalazione (LAI) e sospensione per inalazione liposomiale di amikacina (ALIS) possono essere usati in modo intercambiabile in questo studio e in altri studi che valutano la sospensione per inalazione liposomiale di amikacina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti
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Orlando, Florida, Stati Uniti
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Stati Uniti
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Stati Uniti
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- I soggetti dello studio di sesso maschile o femminile devono essere adulti (≥ 6 anni di età)
- Diagnosi confermata di FC
- Storia di infezione cronica da P.aeruginosa
- FEV1 ≥40% del predetto allo Screening
- Capacità di rispettare l'uso del farmaco in studio, le visite e le procedure dello studio
- Capacità di produrre 0,5 grammi di espettorato
Criteri chiave di esclusione:
- Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 8 settimane dal giorno 1 dello studio
- Visita al pronto soccorso o ricovero per FC o malattia respiratoria entro 4 settimane prima dello screening
- Storia di abuso di alcol, farmaci o droghe illecite entro 1 anno. allo screening
- Storia del trapianto di polmone
- Donne in età fertile che non praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile o che stanno allattando
- Test di gravidanza positivo
- Uso di qualsiasi antibiotico anti-pseudomonas entro 28 giorni prima del Giorno 1 dello studio
- Inizio della terapia cronica entro 28 giorni prima del Giorno 1 dello studio
- Storia di espettorato o coltura di tampone faringeo che ha prodotto Burkholderia cepacia entro 2 anni prima dello screening
- Storia di infezione da micobatteri e/o Aspergillus che richieda trattamento entro 2 anni prima dello screening
- Storia di cirrosi biliare con ipertensione portale o splenomegalia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: UN
Arikayce™ a 560 mg Soggetti randomizzati 2:1 per ricevere Arikayce 560 mg o Placebo.
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Arikayce™ a 560 mg I soggetti saranno assegnati in modo casuale alla dose del farmaco in studio di Arikayce™ o placebo in conformità con un codice fornito dallo Sponsor/CRO. La randomizzazione verrà effettuata in un rapporto 2:1 tra Arikayce™ e placebo. Saranno accecati se ricevono Arikayce™ o Placebo I soggetti dello studio riceveranno Arikayce™ o placebo dal giorno 1 al giorno 28. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno tramite un nebulizzatore. |
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Comparatore placebo: B
Placebo corrispondente per 560 mg Soggetti randomizzati 2:1 a ricevere Arikayce 560 mg o Placebo.
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Placebo corrispondente I soggetti saranno assegnati in modo casuale alla dose del farmaco in studio di Arikayce™ o placebo in conformità con un codice fornito dallo Sponsor/CRO. La randomizzazione verrà effettuata in un rapporto 2:1 tra Arikayce™ e placebo. Saranno accecati se ricevono Arikayce™ o Placebo I soggetti dello studio riceveranno Arikayce™ o placebo dal giorno 1 al giorno 28. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno tramite un nebulizzatore. |
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Comparatore attivo: C
Arikayce™ a 70 mg Soggetti randomizzati 1:1:1 per ricevere Arikayce 70 mg, Arikayce 140 mg o Placebo.
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I soggetti saranno assegnati in modo casuale alla dose del farmaco in studio di Arikayce™ o placebo in conformità con un codice fornito dallo Sponsor/CRO.
La randomizzazione verrà effettuata in un rapporto 1:1:1 tra Arikayce™ e placebo.
Saranno accecati se ricevono Arikayce™ o Placebo I soggetti dello studio riceveranno Arikayce™ o placebo dal giorno 1 al giorno 28.
Il farmaco viene somministrato una volta al giorno tramite un nebulizzatore.
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Comparatore attivo: D
Arikayce™ a 140 mg Soggetti randomizzati 1:1:1 per ricevere Arikayce 70 mg, Arikayce 140 mg o Placebo.
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I soggetti saranno assegnati in modo casuale alla dose del farmaco in studio di Arikayce™ o placebo in conformità con un codice fornito dallo Sponsor/CRO.
La randomizzazione verrà effettuata in un rapporto 1:1:1 tra Arikayce™ e placebo.
Saranno accecati se ricevono Arikayce™ o Placebo I soggetti dello studio riceveranno Arikayce™ o placebo dal giorno 1 al giorno 28.
Il farmaco viene somministrato una volta al giorno tramite un nebulizzatore.
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Comparatore placebo: E
Placebo corrispondente per 70 mg/140 mg Soggetti randomizzati 1:1:1 a ricevere Arikayce 70 mg, Arikayce 140 mg o Placebo.
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Placebo corrispondente I soggetti saranno assegnati in modo casuale alla dose del farmaco in studio di Arikayce™ o placebo in conformità con un codice fornito dallo Sponsor/CRO. La randomizzazione verrà effettuata in un rapporto 1:1:1 tra Arikayce™ e placebo. Saranno accecati se ricevono Arikayce™ o Placebo I soggetti dello studio riceveranno Arikayce™ o placebo dal giorno 1 al giorno 28. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno tramite un nebulizzatore. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 56 giorni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di 28 giorni di somministrazione giornaliera di Arikayce™ nebulizzato, amikacina liposomiale per inalazione.
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56 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica di Arikayce™ in siero
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 14 e Giorno 28
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Misurare il parametro PK (Cmax) di Arikayce nel siero
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Giorno 1, Giorno 14 e Giorno 28
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Farmacocinetica (PK) di Arikayce™ nell'espettorato
Lasso di tempo: Giorno 1 post-dose, Giorno 14 pre- e post-dose, Giorno 28 pre- e post-dose
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Misurare i parametri farmacocinetici (concentrazione nell'espettorato) di Arikayce nell'espettorato, prima e dopo la somministrazione
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Giorno 1 post-dose, Giorno 14 pre- e post-dose, Giorno 28 pre- e post-dose
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Farmacocinetica (PK) di Arikayce™ nelle urine
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 14 e Giorno 28
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Misurare il parametro farmacocinetico (Ae0-24) di Arikayce nelle urine
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Giorno 1, Giorno 14 e Giorno 28
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Farmacocinetica (PK) di Arikayce™ in siero
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 14 e Giorno 28
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Misurare il parametro farmacocinetico (AUC) di Arikayce in Serum
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Giorno 1, Giorno 14 e Giorno 28
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Funzione polmonare: FEV1 pre-dose (% del predetto)
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 56, giorno 70 e giorno 84
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Variazione relativa (%) dal basale al giorno 28, giorno 56, giorno 70 e giorno 84 nella funzione polmonare
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Basale, giorno 28, giorno 56, giorno 70 e giorno 84
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Densità di Pseudomonas Aeruginosa nell'espettorato
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 e Giorno 35
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Variazione (log10 CFU) rispetto al basale per giorno di studio e braccio di trattamento
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Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 e Giorno 35
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Durata della terapia di salvataggio anti-pseudomonas sistemica
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, circa 84 giorni
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Attraverso la durata dello studio, circa 84 giorni
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Scala respiratoria CFQ-R (variazione relativa % rispetto al basale)
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 28 e Giorno 42
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La qualità della vita è stata misurata dalla variazione assoluta rispetto al basale nella scala respiratoria Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R).
Strumento specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto sulla salute generale, sulla vita quotidiana, sul benessere percepito e sui sintomi nei pazienti con diagnosi di fibrosi cistica.
I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una salute migliore.
Punteggi per ciascun dominio relativo alla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL); dopo la ricodifica, ogni elemento viene sommato per generare un punteggio di dominio e standardizzato.
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Giorno 15, Giorno 28 e Giorno 42
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Okusanya OO, Bhavnani SM, Hammel JP, Forrest A, Bulik CC, Ambrose PG, Gupta R. Evaluation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of liposomal amikacin for inhalation in cystic fibrosis patients with chronic pseudomonal infections using data from two phase 2 clinical studies. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Sep;58(9):5005-15. doi: 10.1128/AAC.02421-13. Epub 2014 Mar 31.
- Clancy JP, Dupont L, Konstan MW, Billings J, Fustik S, Goss CH, Lymp J, Minic P, Quittner AL, Rubenstein RC, Young KR, Saiman L, Burns JL, Govan JR, Ramsey B, Gupta R; Arikace Study Group. Phase II studies of nebulised Arikace in CF patients with Pseudomonas aeruginosa infection. Thorax. 2013 Sep;68(9):818-25. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202230. Epub 2013 Jun 8.
Collegamenti utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TR02-106
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