Jednonukleotidový polymorfismus (SNP) u schizofrenie a poruch schizofrenního spektra: Populační asociační analýza s Hongkongskými Číňany

Kyselina gama-aminomáselná (GABA) je hlavním inhibičním neurotransmiterem v centrálním nervovém systému savců. Podílí se na širokém spektru fyziologických funkcí, od spánku a sedace až po křeče. Defekt v neurotransmisi zahrnující GABA u schizofrenie byl poprvé navržen na počátku 70. let 20. století na základě neuropatologických důkazů, ale molekulárně genetických důkazů chybí.

Nedávno jsme provedli pilotní studii oblasti genu β2 podjednotky GABA-A receptoru na chromozomu 5 a zjistili jsme významnou asociaci jednonukleotidových polymorfismů (SNP) v genové sekvenci s výskytem schizofrenie. Současný návrh si klade za cíl ověřit toto důležité zjištění a provést důkladné skenování kompletních genových sekvencí genů podjednotek receptoru GABA-A v této chromozomální oblasti, včetně tří hlavních podjednotek α1, β2 a γ2. Budeme shromažďovat vzorky od čínských subjektů z Hongkongu pro případovou kontrolní studii s použitím map haplotypů a porovnáváním frekvencí haplotypů SNP v genech receptorů, a proto prozkoumáme, zda jsou tyto geny ve spojení se schizofrenií nebo jinými poruchami schizofrenního spektra, včetně Alzheimerovy choroby. onemocnění projevující se psychotickými příznaky.

Na základě pozorování, že pacienti trpící katatonickým podtypem schizofrenie reagují zvláště dobře na benzodiazepiny, které se specificky vážou na GABA-A receptory, provedeme také analýzu dat z hlediska korelační asociace SNP s podtypy schizofrenie. Asociace genů receptoru GABA-A se schizofrenií by byla významným krokem vpřed k určení, zda jsou tyto geny geny náchylnosti ke schizofrenii, čímž by se otevřela cesta k účinnější diagnostice a léčbě této vysilující nemoci.