Single Nucleotide Polymorphism (SNP) i skizofreni og skizofreni spektrum lidelser: en befolkningssammenslutningsanalyse med Hongkong-kinesere

Gamma-aminosmørsyre (GABA) er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i pattedyrs centralnervesystem. Det er involveret i et bredt spektrum af fysiologiske funktioner, fra søvn og sedation til kramper. En defekt i neurotransmission, der involverer GABA i skizofreni, blev først foreslået i begyndelsen af ​​1970'erne, baseret på neuropatologiske beviser, men alligevel mangler der molekylærgenetiske beviser.

For nylig udførte vi et pilotstudie på en region af GABA-A-receptor-β2-underenhedsgenet på kromosom 5 og fandt signifikant association for enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i gensekvensen med forekomst af skizofreni. Det nuværende forslag har til formål at validere dette vigtige fund og at udføre en grundig scanning af de komplette gensekvenser af GABA-A-receptorunderenhedsgenerne i denne kromosomale region, herunder de tre store underenheder α1, β2 og γ2. Vi vil indsamle prøver fra Hongkong-kinesiske forsøgspersoner til et case-kontrolstudie ved hjælp af haplotypekort og sammenligning af SNP-haplotype-frekvenserne i receptorgenerne, og derfor undersøge, om disse gener er i forbindelse med skizofreni eller andre skizofreni-spektrum lidelser, herunder Alzheimers sygdom med psykotiske symptomer.

Baseret på observationen af, at patienter, der lider af den katatoniske undertype af skizofreni, reagerer særligt godt på benzodiazepiner, som binder specifikt til GABA-A-receptorer, vil vi også udføre dataanalyse med hensyn til at korrelere SNP-association med skizofreni-undertyper. Sammenslutning af GABA-A-receptorgener med skizofreni ville være et stort skridt fremad for at afgøre, om disse gener er modtagelige gener for skizofreni, og derved bane vejen for mere effektiv diagnose og behandling af denne invaliderende sygdom.