Polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) w schizofrenii i zaburzeniach ze spektrum schizofrenii: analiza asocjacji populacji z chińskim Hongkongiem

Kwas gamma-aminomasłowy (GABA) jest głównym neuroprzekaźnikiem hamującym w ośrodkowym układzie nerwowym ssaków. Bierze udział w szerokim spektrum funkcji fizjologicznych, od snu i sedacji po konwulsje. Wada neuroprzekaźnictwa z udziałem GABA w schizofrenii została po raz pierwszy wysunięta na początku lat 70. XX wieku na podstawie dowodów neuropatologicznych, ale brakuje dowodów genetyki molekularnej.

Niedawno przeprowadziliśmy badanie pilotażowe regionu genu podjednostki β2 receptora GABA-A na chromosomie 5 i stwierdziliśmy istotny związek polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w sekwencji genu z występowaniem schizofrenii. Obecna propozycja ma na celu potwierdzenie tego ważnego odkrycia i przeprowadzenie dokładnego skanowania pełnych sekwencji genów genów podjednostek receptora GABA-A w tym regionie chromosomalnym, w tym trzech głównych podjednostek α1, β2 i γ2. Będziemy zbierać próbki od chińskich pacjentów z Hongkongu do badania kliniczno-kontrolnego przy użyciu map haplotypów i porównując częstości haplotypów SNP w genach receptora, a tym samym zbadać, czy te geny są związane ze schizofrenią lub innymi zaburzeniami ze spektrum schizofrenii, w tym chorobą Alzheimera choroba objawiająca się objawami psychotycznymi.

Na podstawie obserwacji, że pacjenci cierpiący na katatoniczny podtyp schizofrenii szczególnie dobrze reagują na benzodiazepiny, które specyficznie wiążą się z receptorami GABA-A, przeprowadzimy również analizę danych pod kątem korelacji asocjacji SNP z podtypami schizofrenii. Powiązanie genów receptora GABA-A ze schizofrenią byłoby dużym krokiem naprzód w określeniu, czy te geny są genami podatności na schizofrenię, torując w ten sposób drogę do skuteczniejszej diagnozy i leczenia tej wyniszczającej choroby.