Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра: анализ популяционных ассоциаций с гонконгскими китайцами

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейротрансмиттером в центральной нервной системе млекопитающих. Он участвует в широком спектре физиологических функций, от сна и седации до судорог. Дефект нейротрансмиссии с участием ГАМК при шизофрении был впервые предположен в начале 1970-х годов на основании невропатологических данных, однако молекулярно-генетических доказательств недостаточно.

Недавно мы провели пилотное исследование области гена β2-субъединицы рецептора ГАМК-А на хромосоме 5 и обнаружили значительную связь однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в генной последовательности с возникновением шизофрении. Текущее предложение направлено на подтверждение этого важного открытия и проведение тщательного сканирования полных последовательностей генов субъединиц рецепторов ГАМК-А в этой хромосомной области, включая три основные субъединицы α1, β2 и γ2. Мы соберем образцы у гонконгских китайцев для исследования методом случай-контроль, используя карты гаплотипов и сравнивая частоты гаплотипов SNP в рецепторных генах, и, следовательно, изучим, связаны ли эти гены с шизофренией или другими расстройствами шизофренического спектра, включая болезнь Альцгеймера. заболевание, протекающее с психотическими симптомами.

Основываясь на наблюдении, что пациенты, страдающие кататоническим подтипом шизофрении, особенно хорошо реагируют на бензодиазепины, которые специфически связываются с рецепторами ГАМК-А, мы также проведем анализ данных с точки зрения корреляции ассоциации SNP с подтипами шизофрении. Ассоциация генов рецепторов ГАМК-А с шизофренией станет важным шагом вперед к определению того, являются ли эти гены генами предрасположенности к шизофрении, тем самым проложив путь к более эффективной диагностике и лечению этого изнурительного заболевания.