Polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) nella schizofrenia e nei disturbi dello spettro della schizofrenia: un'analisi dell'associazione della popolazione con i cinesi di Hong Kong

L'acido gamma-aminobutirrico (GABA) è il principale neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale dei mammiferi. È coinvolto in un ampio spettro di funzioni fisiologiche, dal sonno e dalla sedazione alle convulsioni. Un difetto nella neurotrasmissione che coinvolge il GABA nella schizofrenia è stato proposto per la prima volta all'inizio degli anni '70, sulla base di prove neuropatologiche, ma mancano prove genetiche molecolari.

Recentemente, abbiamo condotto uno studio pilota su una regione del gene della subunità β2 del recettore GABA-A sul cromosoma 5 e abbiamo trovato un'associazione significativa per i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nella sequenza genica con l'insorgenza della schizofrenia. L'attuale proposta mira a convalidare questa importante scoperta ea condurre una scansione completa delle sequenze geniche complete dei geni della subunità del recettore GABA-A in questa regione cromosomica, comprese le tre principali subunità α1, β2 e γ2. Raccoglieremo campioni da soggetti cinesi di Hong Kong per uno studio caso-controllo utilizzando mappe di aplotipi e confrontando le frequenze degli aplotipi SNP nei geni del recettore, e quindi esamineremo se questi geni sono in associazione con la schizofrenia o altri disturbi dello spettro della schizofrenia, incluso l'Alzheimer. malattia che si presenta con sintomi psicotici.

Sulla base dell'osservazione che i pazienti affetti dal sottotipo catatonico della schizofrenia rispondono particolarmente bene alle benzodiazepine, che si legano specificamente ai recettori GABA-A, eseguiremo anche l'analisi dei dati in termini di correlazione dell'associazione SNP con i sottotipi della schizofrenia. L'associazione dei geni del recettore GABA-A con la schizofrenia sarebbe un importante passo avanti per determinare se questi geni sono geni di suscettibilità per la schizofrenia, aprendo così la strada a una diagnosi e un trattamento più efficaci per questa malattia debilitante.