Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) bei Schizophrenie und Schizophrenie-Spektrum-Störungen: eine Bevölkerungsassoziationsanalyse mit Hongkong-Chinesen

Gamma-Aminobuttersäure (GABA) ist der wichtigste hemmende Neurotransmitter im Zentralnervensystem von Säugetieren. Es ist an einem breiten Spektrum physiologischer Funktionen beteiligt, vom Schlaf und der Sedierung bis hin zu Krämpfen. Ein Defekt in der Neurotransmission, an der GABA bei Schizophrenie beteiligt ist, wurde erstmals Anfang der 1970er Jahre auf der Grundlage neuropathologischer Beweise vermutet, es fehlen jedoch molekulargenetische Beweise.

Kürzlich haben wir eine Pilotstudie an einer Region des Gens der β2-Untereinheit des GABA-A-Rezeptors auf Chromosom 5 durchgeführt und einen signifikanten Zusammenhang zwischen Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in der Gensequenz und dem Auftreten von Schizophrenie festgestellt. Der aktuelle Vorschlag zielt darauf ab, diesen wichtigen Befund zu validieren und eine gründliche Untersuchung der vollständigen Gensequenzen der Gene der GABA-A-Rezeptor-Untereinheit in dieser chromosomalen Region durchzuführen, einschließlich der drei Hauptuntereinheiten α1, β2 und γ2. Wir werden Proben von chinesischen Probanden aus Hongkong für eine Fall-Kontroll-Studie sammeln, indem wir Haplotyp-Karten verwenden und die SNP-Haplotyp-Häufigkeiten in den Rezeptorgenen vergleichen, und so untersuchen, ob diese Gene mit Schizophrenie oder anderen Störungen des Schizophrenie-Spektrums, einschließlich Alzheimer, in Zusammenhang stehen Krankheit mit psychotischen Symptomen.

Basierend auf der Beobachtung, dass Patienten mit dem katatonischen Subtyp der Schizophrenie besonders gut auf Benzodiazepine reagieren, die spezifisch an GABA-A-Rezeptoren binden, werden wir auch eine Datenanalyse im Hinblick auf die Korrelation von SNP-Assoziationen mit Schizophrenie-Subtypen durchführen. Die Assoziation von GABA-A-Rezeptorgenen mit Schizophrenie wäre ein großer Fortschritt bei der Bestimmung, ob es sich bei diesen Genen um Anfälligkeitsgene für Schizophrenie handelt, und würde so den Weg für eine wirksamere Diagnose und Behandlung dieser schwächenden Krankheit ebnen.