Zastavte infliximab u pacientů s Crohnovou chorobou (STORI)
Prospektivní studie prediktivních faktorů trvalé remise Crohnovy choroby po vysazení infliximabu
1 Shrnutí projektu 1.1 Rational. Studie Accent 1 prokázala převahu infliximabu nad placebem v systematické léčebné strategii Crohnovy choroby každých 8 týdnů během jednoho roku. Optimální strategie delší než jeden rok léčby však nebyla stanovena. Zejména nebyla prokázána potřeba systematické léčby infliximabem u všech pacientů.
1.2 Primární cíl. Určete faktory spojené s nízkým rizikem klinického relapsu po vysazení infliximabu u pacientů s CD v remisi (CDAI<150) pravidelně léčených infliximabem po dobu alespoň jednoho roku.
1.3 Hlavní cíl a hlavní kritéria posuzování. Určete prediktivní faktory pro relaps do jednoho roku po vysazení infliximabu. Hlavním hodnotícím kritériem je klinický relaps po vysazení infliximabu. Klinický relaps je definován buď CDAI>250, nebo CDAI mezi 150 a 250, pokud je tento CDAI potvrzen během dvou po sobě jdoucích týdnů se zvýšením alespoň o 70 bodů nad výchozí hodnotu pro dvě po sobě jdoucí měření.
1.4 Sekundární cíle a kritéria posuzování. Určete dobu do relapsu Určete prediktivní faktory pro krátkodobý relaps (< 2 měsíce) po vysazení infliximabu.
Určete odpověď na přeléčení infliximabem u těchto pacientů. U těchto pacientů stanovte toleranci k opětovné léčbě infliximabem. Určete prediktivní faktory pro absenci odpovědi na přeléčení. Určete prediktivní faktory nesnášenlivosti opakované léčby infliximabem. Stanovte trvalou odpověď u přeléčených pacientů.
1.5 Typ studie Otevřená prospektivní studie ukončení pravidelné léčby. Období zařazení: minimálně jeden rok, případně prodlouženo na 100 pacientů. Pacienti budou sledováni každé dva měsíce po dobu nejméně 18 měsíců po vysazení infliximabu.
1.6 Zdůvodnění počtu pacientů Počet pacientů, kteří mají být zařazeni, je minimálně 100. Tento nábor by měl být dosažen do jednoho roku. Toto číslo by mělo umožnit odhalit prediktivní faktory spojené s relativním rizikem alespoň 2, pokud je tento faktor vyvážený (50 % rizikových pacientů) nebo 3, pokud je tento faktor nerovnovážný (90 % rizikových pacientů).
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Gent University Hospital
-
Liege, Belgie, 4000
- CHU Liège - Sart Tilman
-
-
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- CHU Amiens
-
Besancon, Francie, 25030
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francie, 33075
- Hopital Saint André
-
Caen, Francie, 14033
- CHU Caen
-
Clichy, Francie, 92110
- Hopital Beaujon
-
Colombes, Francie, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
Creteil, Francie, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Lille, Francie
- CHRU Lille
-
Marseille, Francie, 13915
- Chu Marseille - Hopital Nord
-
Montfermeil, Francie, 93370
- Ch Le Raincy Montfermeil
-
Montpellier, Francie, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Francie, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francie, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Francie, 75015
- Hopital Georges Pompidou
-
Pessac, Francie, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Pierre Benite, Francie, 69495
- Chu Lyon
-
Rouen, Francie, 76031
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Francie, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Francie, 31403
- CHU Toulouse
-
Tours, Francie, 37044
- CHU Tours
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Crohnova nemoc.
- Věk > 18 let.
- písemný informovaný souhlas pacienta.
- Pacient léčený infliximabem pro potvrzenou Crohnovu chorobu s aktivními střevními lézemi.
- Pacient léčený infliximabem po dobu alespoň 1 roku, v kombinaci s imunosupresivem po dobu alespoň jednoho roku, s maximálním intervalem mezi 2 infuzemi infliximabu 3 měsíce.
- Pacient s kontinuální remisí bez steroidů po dobu nejméně 6 měsíců, s výjimkou IV steroidů pro profylaxi reakce na infuzi.
- CDAI<150.
- Antikoncepce v celé studii.
Kritéria vyloučení:
- Pacient, který prodělal těžkou akutní infuzní reakci na infliximab, definovanou anafylaktoidní reakcí (pokles krevního tlaku, bronchospasmus, dušnost) vyžadující zastavení infuze infliximabu.
- Pacient, který prodělal těžkou opožděnou reakci na infuzi na infliximab, definovanou horečkou, artralgií, myalgií, vyžadující léčbu steroidy.
- Pacient s dominantním perianálním onemocněním a nepřítomností aktivního střevního onemocnění v době indukce infliximabem.
- Pacient s aktivním perianálním onemocněním v době zařazení.
- Pacient se stomií.
- Pacient s oslabujícími mimostřevními projevy v době zařazení.
- Nespolupracující subjekty.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Relaps Crohnovy choroby hodnocený pomocí CDAI > 250 nebo CDAI mezi 150 a 250 ve dvou po sobě jdoucích týdnech, se zvýšením alespoň o 70 bodů oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Doba recidivy přes jeden rok
|
Doba recidivy přes jeden rok
|
|
Hodnocení demografických, klinických a endoskopických faktorů predikujících relaps Crohnovy choroby po vysazení infliximabu s jednorozměrnou a vícerozměrnou analýzou.
Časové okno: Faktory ovlivňující dobu do relapsu během jednoho roku.
|
Faktory ovlivňující dobu do relapsu během jednoho roku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Tolerance a bezpečnost opakované léčby infliximabem u pacientů s relapsem.
Časové okno: Sledování po dobu 4 měsíců včetně 3 přeléčení infliximabem.
|
Sledování po dobu 4 měsíců včetně 3 přeléčení infliximabem.
|
|
prediktivní faktory krátkodobého relapsu (< 2 měsíce) po vysazení infliximabu při sledování pacientů.
Časové okno: minimálně 12 měsíců a maximálně 18 měsíců.
|
minimálně 12 měsíců a maximálně 18 měsíců.
|
|
Klinická odpověď na přeléčení infliximabem, hodnocená 4 týdny po přeléčení pomocí CDAI. Klinická odpověď je definována poklesem o 70 bodů (a alespoň 25 %) ve srovnání s relapsem CDAI.
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Louis Edouard, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Baert F, Noman M, Vermeire S, Van Assche G, D' Haens G, Carbonez A, Rutgeerts P. Influence of immunogenicity on the long-term efficacy of infliximab in Crohn's disease. N Engl J Med. 2003 Feb 13;348(7):601-8. doi: 10.1056/NEJMoa020888.
- Vermeire S, Louis E, Carbonez A, Van Assche G, Noman M, Belaiche J, De Vos M, Van Gossum A, Pescatore P, Fiasse R, Pelckmans P, Reynaert H, D'Haens G, Rutgeerts P; Belgian Group of Infliximab Expanded Access Program in Crohn's Disease. Demographic and clinical parameters influencing the short-term outcome of anti-tumor necrosis factor (infliximab) treatment in Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2002 Sep;97(9):2357-63. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.05991.x.
- Parsi MA, Achkar JP, Richardson S, Katz J, Hammel JP, Lashner BA, Brzezinski A. Predictors of response to infliximab in patients with Crohn's disease. Gastroenterology. 2002 Sep;123(3):707-13. doi: 10.1053/gast.2002.35390.
- Farrell RJ, Alsahli M, Jeen YT, Falchuk KR, Peppercorn MA, Michetti P. Intravenous hydrocortisone premedication reduces antibodies to infliximab in Crohn's disease: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2003 Apr;124(4):917-24. doi: 10.1053/gast.2003.50145.
- Tampo Y, Yonaha M. Antioxidant mechanism of Mn(II) in phospholipid peroxidation. Free Radic Biol Med. 1992;13(2):115-20. doi: 10.1016/0891-5849(92)90072-o.
- Parsi MA, Lashner BA. Safety of infliximab: primum non nocere. The safety profile of infliximab in patients with Crohn's disease: the Mayo Clinic experience in 500 patients. Inflamm Bowel Dis. 2004 Jul;10(4):486-7. doi: 10.1097/00054725-200407000-00028. No abstract available.
- Keane J, Gershon S, Wise RP, Mirabile-Levens E, Kasznica J, Schwieterman WD, Siegel JN, Braun MM. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent. N Engl J Med. 2001 Oct 11;345(15):1098-104. doi: 10.1056/NEJMoa011110.
- Louis E, Mary JY, Vernier-Massouille G, Grimaud JC, Bouhnik Y, Laharie D, Dupas JL, Pillant H, Picon L, Veyrac M, Flamant M, Savoye G, Jian R, Devos M, Porcher R, Paintaud G, Piver E, Colombel JF, Lemann M; Groupe D'etudes Therapeutiques Des Affections Inflammatoires Digestives. Maintenance of remission among patients with Crohn's disease on antimetabolite therapy after infliximab therapy is stopped. Gastroenterology. 2012 Jan;142(1):63-70.e5; quiz e31. doi: 10.1053/j.gastro.2011.09.034. Epub 2011 Sep 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GETAID 2005-1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .