2006-32 Fáze II studie rychle recyklovaného DTPACE s vysokou dávkou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s mnohočetným myelomem, léčeni nebo neléčení, s přítomností jednoho nebo více vysoce rizikových znaků, jak je definováno níže.

Vysoké riziko profilování genové exprese kdykoli před zařazením:

1. Proliferace signatura, MMSET/FGFR3, skupiny genů c-MAF/MAF-B popř

2. Skóre vysokého rizika založené na genovém modelu 70 University of Arkansas Myelom Institute for Research and Therapy (MIRT).

   • Abnormální metafázová cytogenetika kdykoliv před zařazením, popř

   • Laktátdehydrogenáza (LDH) > 250 IU/L (horní limit normální) kdykoli před zápisem

     • Zubrod ≤ 2, pokud není způsoben symptomy MM.
     • Pacienti musí být v době registrace mladší 75 let.
     • Pacient musí podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) a musí rozumět výzkumné povaze studie.
     • Negativní sérologie na HIV.
     • Pacienti nesmí mít v anamnéze chronickou obstrukční nebo chronickou restriktivní plicní nemoc. Pacienti musí mít adekvátní studie plicních funkcí > 50 % předpokládaných mechanických aspektů (FEV1, usilovná vitální kapacita (FVC) atd.) a difuzní kapacita (DLCO) > 50 % předpokládané hodnoty. Pacienti, kteří nejsou schopni dokončit testy funkce plic kvůli bolesti na hrudi související s myelomem, musí mít CT sken hrudníku s vysokým rozlišením a musí mít také přijatelné arteriální krevní plyny definované jako P02 vyšší než 70.
     • Pacienti s nedávným (< 6 měsíců) infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, obtížně kontrolovatelným městnavým srdečním selháním, nekontrolovanou hypertenzí nebo obtížně kontrolovatelnými srdečními arytmiemi nejsou vhodní. Ejekční frakce podle echokardiogramu (ECHO) nebo musí být > 40 % a musí být provedena do 60 dnů před registrací, pokud pacient během této doby nepodstoupil chemoterapii (vyjma dexametazonu a thalidomidu), v takovém případě ejekční frakce levé komory (LVEF) se musí opakovat.
     • Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň tří let. Předchozí malignita je přijatelná za předpokladu, že během tříletého intervalu nebyly prokázány žádné známky onemocnění nebo pokud je malignita považována za mnohem méně život ohrožující než myelom.
     • Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství doloženo do jednoho týdne od registrace. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody.
     • Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího musí být pacientům umožněno dostávat plné dávky HD-DTPACE s výjimkou, že pacienti se sérovým kreatininem > 1,5 mg/dl dostanou upravené dávky cisplatiny.

Kritéria vyloučení:

• Horečka nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik do 72 hodin od výchozího stavu.
• Abnormality jaterních funkcí s celkovým bilirubinem přesahujícím dvojnásobek horní hranice normy nebo aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotrasferáza (ALT) více než trojnásobek horní hranice normy.
• Těžká renální dysfunkce, definovaná jako kreatinin > 3 mg/dl nebo clearance kreatininu
• Počet krevních destiček < 30 000/mm3, nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/μl.
• Klinicky významná jaterní dysfunkce zaznamenaná přímým bilirubinem nebo AST >3násobkem horní normální hranice nebo klinicky významnou souběžnou hepatitidou.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV třídy New York Hospital Association (NYHA).
• Špatně kontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus nebo jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Předchozí expozice adriamycinu > 450 mg/m2.