2006-32 Studio di fase II sul DTPACE ad alte dosi rapidamente riciclato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo, trattati o non trattati, con la presenza di una o più delle caratteristiche ad alto rischio come definito di seguito.

Alto rischio per la profilazione dell'espressione genica in qualsiasi momento prima dell'arruolamento:

1. Firma di PROLIFERAZIONE, gruppi di geni MMSET/FGFR3, c-MAF/MAF-B o

2. Punteggio ad alto rischio basato sul modello genetico 70 del Myeloma Institute for Research and Therapy (MIRT) dell'Università dell'Arkansas.

   • Citogenetica metafasica anormale in qualsiasi momento prima dell'arruolamento, o

   • Lattato deidrogenasi (LDH) > 250 UI/L (limite superiore normale) in qualsiasi momento prima dell'arruolamento

     • Zubrod ≤ 2, a meno che non sia dovuto a sintomi di MM.
     • I pazienti devono avere < 75 anni di età al momento della registrazione.
     • Il paziente deve aver firmato un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) e comprendere la natura sperimentale dello studio.
     • Sierologia negativa per HIV.
     • I pazienti non devono avere una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva. I pazienti devono avere studi di funzionalità polmonare adeguati > 50% del previsto sugli aspetti meccanici (FEV1, capacità vitale forzata (FVC), ecc.) e capacità di diffusione (DLCO) > 50% del previsto. I pazienti che non sono in grado di completare i test di funzionalità polmonare a causa del dolore toracico correlato al mieloma devono sottoporsi a una TAC del torace ad alta risoluzione e devono anche avere un'emogasanalisi accettabile definita come P02 maggiore di 70.
     • I pazienti con infarto miocardico recente (<6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare, ipertensione incontrollata o aritmie cardiache difficili da controllare non sono idonei. Frazione di eiezione mediante ecocardiogramma (ECHO) o deve essere > 40% e deve essere eseguita entro 60 giorni prima della registrazione, a meno che il paziente non abbia ricevuto chemioterapia entro tale periodo di tempo (desametasone e talidomide esclusi), nel qual caso la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere ripetuto.
     • Non è consentito alcun tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da almeno tre anni. La malignità precedente è accettabile a condizione che non vi sia stata evidenza di malattia entro l'intervallo di tre anni o se la malignità è considerata molto meno pericolosa per la vita rispetto al mieloma.
     • Le donne incinte o che allattano non possono partecipare. Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa documentata entro una settimana dalla registrazione. Donne/uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
     • I pazienti devono essere in grado di ricevere dosi complete di HD-DTPACE, secondo il parere dello sperimentatore curante, con l'eccezione che i pazienti con creatinina sierica > 1,5 mg/dL riceveranno dosi modificate di cisplatino.

Criteri di esclusione:

• Febbre o infezione attiva che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 72 ore dal basale.
• Anomalie della funzionalità epatica con bilirubina totale più di due volte il limite superiore del normale o aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) più di tre volte il limite superiore del normale.
• Grave disfunzione renale, definita come creatinina > 3 mg/dl o clearance della creatinina di
• Conta piastrinica < 30.000/mm3 o conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/μl.
• Disfunzione epatica clinicamente significativa come rilevata dalla bilirubina diretta o AST >3 volte il limite normale superiore o epatite concomitante clinicamente significativa.
• Insufficienza cardiaca di Classe III o Classe IV della New York Hospital Association (NYHA).
• Ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altre gravi malattie mediche o malattie psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Precedente esposizione ad adriamicina > 450 mg/m2.