2006-32 Fase II undersøgelse af hurtigt genanvendt højdosis DTPACE

Inklusionskriterier:

• Patienter med myelomatose, behandlet eller ubehandlet, med tilstedeværelsen af ​​en eller flere af højrisikofunktionerne som defineret nedenfor.

Høj risiko ved genekspressionsprofilering på ethvert tidspunkt før tilmelding:

1. PROLIFERATION signatur, MMSET/FGFR3, c-MAF/MAF-B gengrupper eller

2. Høj risikoscore baseret på University of Arkansas Myeloma Institute for Research and Therapy (MIRT) 70 genmodel.

   • Unormal metafase cytogenetik på ethvert tidspunkt før tilmelding, eller

   • Lactatdehydrogenase (LDH) > 250 IE/L (øvre grænse normal) på ethvert tidspunkt før tilmelding

     • Zubrod ≤ 2, medmindre det skyldes symptomer på MM.
     • Patienter skal være < 75 år på registreringstidspunktet.
     • Patienten skal have underskrevet et Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykke og forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse.
     • Negativ serologi for HIV.
     • Patienter må ikke have en historie med kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom. Patienter skal have tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser > 50 % af forudsagt på mekaniske aspekter (FEV1, forceret vital kapacitet (FVC) osv.) og diffusionskapacitet (DLCO) > 50 % af forudsagt. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionstests på grund af myelom-relaterede brystsmerter, skal have en høj opløsning CT-scanning af brystet og skal også have acceptable arterielle blodgasser defineret som P02 større end 70.
     • Patienter med nylig (< 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller vanskelige at kontrollere hjertearytmier er ikke egnede. Ejektionsfraktion ved ekkokardiogram (ECHO) eller skal være > 40 % og skal udføres inden for 60 dage før registrering, medmindre patienten har modtaget kemoterapi inden for det tidsrum (ekskluderet dexamethason og thalidomid), i hvilket tilfælde den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) skal gentages.
     • Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst tre år. Tidligere malignitet er acceptabel, forudsat at der ikke har været tegn på sygdom inden for treårsintervallet, eller hvis maligniteten anses for at være meget mindre livstruende end myelomet.
     • Gravide eller ammende må ikke deltage. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditet dokumenteret inden for en uge efter registreringen. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
     • Patienter skal efter den behandlende investigator kunne modtage fulde doser af HD-DTPACE med den undtagelse, at patienter med serumkreatinin > 1,5 mg/dL vil modtage modificerede doser af cisplatin.

Ekskluderingskriterier:

• Feber eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 72 timer fra baseline.
• Leverfunktionsabnormiteter med total bilirubin mere end det dobbelte af den øvre grænse for normal eller aspartat aminotransferase (AST)/alanin amino trasferase (ALT) mere end tre gange den øvre grænse for normal.
• Alvorlig nyreinsufficiens, defineret som en kreatinin > 3 mg/dl eller en kreatininclearance på
• Blodpladetal < 30.000/mm3, eller absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/μl.
• Klinisk signifikant leverdysfunktion som bemærket ved direkte bilirubin eller ASAT >3 gange den øvre normalgrænse eller klinisk signifikant samtidig hepatitis.
• New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller klasse IV hjertesvigt.
• Dårligt kontrolleret hypertension, diabetes mellitus eller anden alvorlig medicinsk sygdom eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Tidligere adriamycineksponering > 450 mg/m2.