2006-32 Phase-II-Studie mit schnell recyceltem hochdosiertem DTPACE

Einschlusskriterien:

• Patienten mit multiplem Myelom, behandelt oder unbehandelt, mit dem Vorhandensein eines oder mehrerer der nachstehend definierten Hochrisikomerkmale.

Hohes Risiko durch Genexpressionsprofilierung jederzeit vor der Einschreibung:

1. PROLIFERATION-Signatur, MMSET/FGFR3, c-MAF/MAF-B-Gengruppen oder

2. Hochrisiko-Score basierend auf dem 70-Genmodell des University of Arkansas Myeloma Institute for Research and Therapy (MIRT).

   • Abnormale Metaphase-Zytogenetik zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung oder

   • Laktatdehydrogenase (LDH) > 250 IE/L (Obergrenze normal) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einschreibung

     • Zubrod ≤ 2, außer aufgrund von MM-Symptomen.
     • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung < 75 Jahre alt sein.
     • Der Patient muss eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben und den Untersuchungscharakter der Studie verstehen.
     • Negative Serologie für HIV.
     • Die Patienten dürfen keine chronisch obstruktive oder chronisch restriktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben. Patienten müssen adäquate Lungenfunktionsstudien > 50 % des Vorhergesagten bezüglich mechanischer Aspekte (FEV1, forcierte Vitalkapazität (FVC) usw.) und Diffusionskapazität (DLCO) > 50 % des Vorhergesagten haben. Patienten, die aufgrund myelombedingter Brustschmerzen keine Lungenfunktionstests durchführen können, müssen einen hochauflösenden CT-Scan des Brustkorbs haben und müssen auch akzeptable arterielle Blutgase haben, definiert als P02 größer als 70.
     • Patienten mit kürzlich aufgetretenem (< 6 Monate) Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwer kontrollierbarer dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrolliertem Bluthochdruck oder schwer kontrollierbaren Herzrhythmusstörungen sind nicht geeignet. Ejektionsfraktion per Echokardiogramm (ECHO) oder > 40 % und muss innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden, es sei denn, der Patient hat innerhalb dieses Zeitraums eine Chemotherapie erhalten (ausgenommen Dexamethason und Thalidomid), in diesem Fall die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss wiederholt werden.
     • Keine frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, für den der Patient seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist. Eine frühere Malignität ist akzeptabel, vorausgesetzt, es gab innerhalb des Dreijahresintervalls keine Anzeichen einer Erkrankung oder wenn die Malignität als viel weniger lebensbedrohlich angesehen wird als das Myelom.
     • Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche nach der Registrierung eine negative Schwangerschaft dokumentiert haben. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
     • Die Patienten müssen nach Meinung des behandelnden Prüfarztes in der Lage sein, volle HD-DTPACE-Dosen zu erhalten, mit der Ausnahme, dass Patienten mit Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl modifizierte Cisplatin-Dosen erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Fieber oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn erfordert.
• Leberfunktionsstörungen mit Gesamtbilirubin von mehr als dem Doppelten der oberen Normgrenze oder Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) von mehr als dem Dreifachen der oberen Normgrenze.
• Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin > 3 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance von
• Thrombozytenzahl < 30.000/mm3 oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/μl.
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, festgestellt durch direktes Bilirubin oder AST > das 3-fache der oberen Normalgrenze oder klinisch signifikante gleichzeitige Hepatitis.
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder Klasse IV der New York Hospital Association (NYHA).
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten.
• Vorherige Adriamycin-Exposition > 450 mg/m2.