2006-32 Étude de phase II sur le DTPACE à haute dose rapidement recyclé

Critère d'intégration:

• Patients atteints de myélome multiple, traités ou non, présentant une ou plusieurs des caractéristiques à haut risque telles que définies ci-dessous.

Risque élevé par le profilage de l'expression génique à tout moment avant l'inscription :

1. Signature de PROLIFÉRATION, groupes de gènes MMSET/FGFR3, c-MAF/MAF-B ou

2. Score de risque élevé basé sur le modèle génétique 70 du Myeloma Institute for Research and Therapy (MIRT) de l'Université de l'Arkansas.

   • Cytogénétique métaphasique anormale à tout moment avant l'inscription, ou

   • Lactate déshydrogénase (LDH)> 250 UI / L (limite supérieure normale) à tout moment avant l'inscription

     • Zubrod ≤ 2, sauf en cas de symptômes de MM.
     • Les patients doivent être âgés de < 75 ans au moment de l'inscription.
     • Le patient doit avoir signé un consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) et comprendre la nature expérimentale de l'étude.
     • Sérologie négative pour le VIH.
     • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de maladie pulmonaire chronique obstructive ou chronique restrictive. Les patients doivent avoir des études de la fonction pulmonaire adéquates > 50 % des prévisions sur les aspects mécaniques (VEMS, capacité vitale forcée (CVF), etc.) et une capacité de diffusion (DLCO) > 50 % des prévisions. Les patients incapables de terminer les tests de la fonction pulmonaire en raison de douleurs thoraciques liées au myélome doivent subir un scanner thoracique haute résolution et doivent également avoir des gaz sanguins artériels acceptables définis comme P02 supérieur à 70.
     • Les patients avec un infarctus du myocarde récent (< 6 mois), un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler, une hypertension non contrôlée ou des arythmies cardiaques difficiles à contrôler ne sont pas éligibles. La fraction d'éjection par échocardiogramme (ECHO) ou doit être > 40% et doit être réalisée dans les 60 jours précédant l'inscription, sauf si le patient a reçu une chimiothérapie dans ce délai (dexaméthasone et thalidomide exclus), auquel cas la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être répété.
     • Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins trois ans. Une malignité antérieure est acceptable à condition qu'il n'y ait eu aucun signe de maladie dans l'intervalle de trois ans ou si la malignité est considérée comme beaucoup moins mortelle que le myélome.
     • Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse négative documentée dans la semaine suivant l'inscription. Les femmes/hommes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
     • Les patients doivent être en mesure de recevoir des doses complètes de HD-DTPACE, de l'avis de l'investigateur traitant, à l'exception que les patients présentant une créatinine sérique > 1,5 mg/dL recevront des doses modifiées de cisplatine.

Critère d'exclusion:

• Fièvre ou infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 72 heures à compter de la date de référence.
• Anomalies de la fonction hépatique avec bilirubine totale supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale ou aspartate amino transférase (AST)/alanine amino transférase (ALT) supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale.
• Dysfonctionnement rénal sévère, défini par une créatinine > 3 mg/dl ou une clairance de la créatinine de
• Numération plaquettaire < 30 000/mm3 ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/μl.
• Dysfonction hépatique cliniquement significative notée par une bilirubine directe ou un ASAT > 3 fois la limite supérieure de la normale ou une hépatite concomitante cliniquement significative.
• Insuffisance cardiaque de classe III ou de classe IV de la New York Hospital Association (NYHA).
• Hypertension mal contrôlée, diabète sucré ou autre maladie médicale grave ou maladie psychiatrique qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Exposition antérieure à l'adriamycine > 450 mg/m2.