2006-32 Estudio de fase II de DTPACE de alta dosis reciclado rápidamente

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple, tratados o no tratados, con la presencia de una o más de las características de alto riesgo que se definen a continuación.

Alto riesgo por perfil de expresión génica en cualquier momento antes de la inscripción:

1. Firma de PROLIFERACIÓN, MMSET/FGFR3, grupos de genes c-MAF/MAF-B o

2. Puntaje de alto riesgo basado en el modelo genético 70 del Instituto de Investigación y Terapia del Mieloma de la Universidad de Arkansas (MIRT).

   • Citogenética metafásica anormal en cualquier momento antes de la inscripción, o

   • Lactato deshidrogenasa (LDH) > 250 UI/L (límite superior normal) en cualquier momento antes de la inscripción

     • Zubrod ≤ 2, a menos que se deba a síntomas de MM.
     • Los pacientes deben tener < 75 años de edad en el momento del registro.
     • El paciente debe haber firmado un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) y comprender la naturaleza de investigación del estudio.
     • Serología negativa para VIH.
     • Los pacientes no deben tener antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o restrictiva crónica. Los pacientes deben tener estudios de función pulmonar adecuados > 50 % del valor teórico sobre aspectos mecánicos (FEV1, capacidad vital forzada (FVC), etc.) y capacidad de difusión (DLCO) > 50 % del valor teórico. Los pacientes que no pueden completar las pruebas de función pulmonar debido al dolor torácico relacionado con el mieloma, deben tener una tomografía computarizada del tórax de alta resolución y también deben tener gases en sangre arterial aceptables definidos como P02 superior a 70.
     • Los pacientes con infarto de miocardio reciente (< 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva difícil de controlar, hipertensión no controlada o arritmias cardíacas difíciles de controlar no son elegibles. La fracción de eyección por ecocardiograma (ECHO) o debe ser > 40% y debe realizarse dentro de los 60 días previos al registro, a menos que el paciente haya recibido quimioterapia dentro de ese período de tiempo (excluyendo dexametasona y talidomida), en cuyo caso la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe repetirse.
     • No se permite ninguna neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no haya padecido la enfermedad durante al menos tres años. La malignidad previa es aceptable siempre que no haya evidencia de enfermedad dentro del intervalo de tres años o si la malignidad se considera mucho menos peligrosa para la vida que el mieloma.
     • No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo documentado dentro de la semana posterior al registro. Las mujeres/hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.
     • Los pacientes deben poder recibir dosis completas de HD-DTPACE, según la opinión del investigador tratante, con la excepción de que los pacientes con creatinina sérica > 1,5 mg/dl recibirán dosis modificadas de cisplatino.

Criterio de exclusión:

• Fiebre o infección activa que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 72 horas desde el inicio.
• Anomalías de la función hepática con bilirrubina total más del doble del límite superior de lo normal o aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) más de tres veces el límite superior de lo normal.
• Disfunción renal grave, definida como una creatinina > 3 mg/dl o un aclaramiento de creatinina de
• Recuento de plaquetas < 30.000/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000/μl.
• Disfunción hepática clínicamente significativa observada por bilirrubina directa o AST > 3 veces el límite superior normal o hepatitis concurrente clínicamente significativa.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o clase IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York (NYHA).
• Hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otra enfermedad médica grave o enfermedad psiquiátrica que podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Exposición previa a adriamicina > 450 mg/m2.