2006-32 快速回收高剂量 DTPACE 的 II 期研究

纳入标准：

• 已治疗或未治疗的多发性骨髓瘤患者，存在一种或多种如下定义的高风险特征。

在注册前的任何时间通过基因表达谱分析的高风险：

1. 增殖特征、MMSET/FGFR3、c-MAF/MAF-B 基因组或

2. 基于阿肯色大学骨髓瘤研究与治疗研究所 (MIRT) 70 基因模型的高风险评分。

   • 入组前任何时间的异常中期细胞遗传学，或

   • 入组前任何时间乳酸脱氢酶 (LDH) > 250 IU/L（正常上限）

     • Zubrod ≤ 2，除非由于 MM 的症状。
     • 患者在注册时必须小于 75 岁。
     • 患者必须签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并了解研究的研究性质。
     • HIV 血清学阴性。
     • 患者不得有慢性阻塞性或慢性限制性肺病病史。 患者必须进行充分的肺功能研究 > 机械方面预测值的 50%（FEV1、用力肺活量 (FVC) 等）和扩散能力 (DLCO) > 预测值的 50%。 由于骨髓瘤相关胸痛而无法完成肺功能测试的患者必须进行胸部高分辨率 CT 扫描，并且还必须具有可接受的动脉血气分析，定义为 P02 大于 70。
     • 近期（< 6 个月）心肌梗死、不稳定型心绞痛、难以控制的充血性心力衰竭、未控制的高血压或难以控制的心律失常的患者不符合条件。 超声心动图 (ECHO) 射血分数或必须 > 40%，并且必须在注册前 60 天内进行，除非患者在该时间段内接受过化疗（地塞米松和沙利度胺除外），在这种情况下，左心室射血分数(LVEF) 必须重复。
     • 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者至少三年无病的其他癌症外，不允许既往有恶性肿瘤。 既往恶性肿瘤是可以接受的，前提是在三年间隔内没有疾病的证据，或者如果恶性肿瘤被认为比骨髓瘤对生命的威胁要小得多。
     • 孕妇或哺乳期妇女不得参加。 有生育能力的妇女必须在登记后一周内证明没有怀孕。 具有生育潜力的女性/男性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法。
     • 根据治疗研究者的意见，患者必须能够接受全剂量的 HD-DTPACE，但血清肌酐 > 1.5 mg/dL 的患者将接受调整剂量的顺铂。

排除标准：

• 基线后 72 小时内发热或需要静脉注射抗生素的活动性感染。
• 肝功能异常总胆红素超过正常上限两倍或谷草转氨酶（AST）/谷丙转氨酶（ALT）超过正常上限三倍。
• 严重肾功能不全，定义为肌酐 > 3mg/dl 或肌酐清除率
• 血小板计数 < 30,000/mm3，或绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1,000/μl。
• 直接胆红素或 AST > 正常上限 3 倍或临床显着的并发肝炎表明存在临床显着的肝功能障碍。
• 纽约医院协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭。
• 控制不佳的高血压、糖尿病或其他严重的医学疾病或精神疾病可能会干扰根据本方案完成治疗。
• 既往阿霉素暴露 > 450 mg/m2。