Randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednodávková, eskalační studie fáze I pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MEDI-557

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 45 let v době vstupu do studia;
• Hmotnost ≤ 90 kg;
• Zdravý podle anamnézy a fyzikálního vyšetření;
• Normotenzní (systolický krevní tlak [TK] < 150 mmHg a diastolický TK <90 mmHg);
• Normální elektrokardiogram (EKG) při screeningu (musí proběhnout do 21 dnů před vstupem do studie);
• Normální spirometrie při screeningu (musí proběhnout do 21 dnů před vstupem do studie). Normální spirometrie je definována jako FEV1 (objem usilovného výdechu za 1 sekundu) a FVC (usilovaná vitální kapacita) ≥ 80 % předpokládaných a FEV1/FVC > 70 %.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu;
• Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí používat účinnou metodu k zabránění otěhotnění (včetně perorální nebo implantované antikoncepce, nitroděložního tělíska, ženského kondomu se spermicidem, bránice se spermicidem, cervikální čepice, abstinence, použití kondomu se spermicidem sexuálně partner nebo sterilní sexuální partner) po dobu 14 dnů před podáním studovaného léčiva, musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 1 roku po podání studovaného léčiva a musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před podáním studovaného léčiva a negativní těhotenský test z moči v den podání studovaného léku; a
• Schopnost dokončit sledovací období 240 dní, jak vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

• Akutní onemocnění při vstupu do studia;
• Horečka ≥ 99,5 °F při vstupu do studie;
• Jakákoli léková terapie během 7 dnů před 0. dnem studie (kromě antikoncepčních prostředků);
• dárcovství krve přesahující 400 ml během 6 měsíců před vstupem do studie;
• Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 60 dnů před vstupem do studie;
• Příjem jakékoli zkoumané lékové terapie nebo standardní vakcíny během 120 dnů před podáním studovaného léčiva až do 240 dnů po podání studovaného léčiva;
• předchozí příjem palivizumabu nebo motavizumabu; Historie imunodeficience;
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou kteréhokoli studovaného léku;
• Předchozí anamnéza nebo důkaz interkurentního onemocnění, které může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii;
• Důkaz o jakémkoli systémovém onemocnění při fyzikálním vyšetření;
• Důkaz infekce (tj. pozitivní výsledek laboratorního testu) virem hepatitidy A, B nebo C nebo virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1);
• Při screeningu (musí být do 21 dnů před vstupem do studie) některý z následujících: hemoglobin < 12,0 g/dl, počet bílých krvinek (WBC) < 4 000/mm3, počet krevních destiček < 120 000/mm3 (nebo laboratorní normální hodnoty) ; aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), dusík močoviny v krvi (BUN), sérový kreatinin > horní hranice normy (ULN); jiné abnormální laboratorní hodnoty ve screeningovém panelu, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího považovány za klinicky významné; jiné abnormální laboratorní hodnoty ve screeningovém panelu, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího posouzeny jako potenciálně zkreslující analýzu výsledků studie;
• Těhotenství nebo kojící matka;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech; nebo
• Anamnéza astmatu, sezónních alergií nebo sípání vyvolaného cvičením.