Eine randomisierte, doppelblinde Einzeldosis-Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von MEDI-557

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 45 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts;
• Gewicht ≤ 90 kg;
• Laut Anamnese und körperlicher Untersuchung gesund;
• Normotensiv (systolischer Blutdruck [BP] < 150 mmHg und diastolischer Blutdruck < 90 mmHg);
• Normales Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening (muss innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn erfolgen);
• Normale Spirometrie beim Screening (muss innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn erfolgen). Eine normale Spirometrie ist definiert als FEV1 (forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde) und FVC (forcierte Vitalkapazität) ≥ 80 % des Vorhersagewerts und ein FEV1/FVC > 70 %.
• Eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden;
• Sexuell aktive Frauen müssen, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind, eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft angewendet haben (einschließlich oraler oder implantierter Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, weibliches Kondom mit Spermizid, Zwerchfell mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms mit Spermizid durch den Sexualpartner). Partner oder steriler Sexualpartner) für 14 Tage vor der Dosierung des Studienmedikaments, muss zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen für ein Jahr nach der Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen, und muss einen negativen Serumschwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments und ein negatives Ergebnis haben Urin-Schwangerschaftstest am Tag der Verabreichung des Studienmedikaments; Und
• Möglichkeit, die Nachbeobachtungszeit von 240 Tagen gemäß den Anforderungen des Protokolls abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Akute Erkrankung bei Studieneintritt;
• Fieber ≥ 99,5 °F bei Studienbeginn;
• Jede medikamentöse Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 0 (außer Verhütungsmittel);
• Blutspende von mehr als 400 ml innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn;
• Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn;
• Erhalt einer medikamentösen Prüftherapie oder eines Standardimpfstoffs innerhalb von 120 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments bis 240 Tage nach der Dosierung des Studienmedikaments;
• Vorheriger Erhalt von Palivizumab oder Motavizumab; Vorgeschichte einer Immunschwäche;
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile eines der Studienmedikamente wahrscheinlich verschlimmert werden;
• Vorgeschichte oder Hinweise auf eine interkurrente Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden in der Studie beeinträchtigen könnte;
• Hinweise auf eine systemische Erkrankung bei der körperlichen Untersuchung;
• Nachweis einer Infektion (dh positives Labortestergebnis) mit dem Hepatitis-A-, B- oder C-Virus oder dem humanen Immundefizienzvirus-1 (HIV-1);
• Beim Screening (muss innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn erfolgen) einer der folgenden Punkte: Hämoglobin < 12,0 g/dl, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 4.000/mm3, Thrombozytenzahl < 120.000/mm3 (oder Labornormalwerte) ; Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Blutharnstoffstickstoff (BUN), Serumkreatinin > Obergrenze des Normalwerts (ULN); andere abnormale Laborwerte im Screening-Panel, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes als klinisch bedeutsam beurteilt werden; andere abnormale Laborwerte im Screening-Panel, die nach Ansicht des Hauptforschers möglicherweise die Analyse der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
• Schwangerschaft oder stillende Mutter;
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren; oder
• Vorgeschichte von Asthma, saisonalen Allergien oder belastungsbedingtem Keuchen.