Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Harefield Recovery Protocol pro pacienty s refrakterním chronickým srdečním selháním (HARPS)

16. května 2017 aktualizováno: Francis D. Pagani

Harefield Recovery Protocol Study (HARPS): Nerandomizované, otevřené, multicentrické hodnocení potenciální obnovy srdeční funkce u pacientů s refrakterním chronickým srdečním selháním léčbou s kombinací zařízení na podporu levé komory (LVAD), léky k indukci maximální reverzní remodelace a Agonista beta-2 adrenergních receptorů klenbuterol.

Účelem této studie je vyhodnotit, zda pacienti s chronickým srdečním selháním, které není způsobeno onemocněním koronárních tepen, kteří vyžadují použití zařízení na podporu levé komory (LVAD) pro refrakterní srdeční selhání, mohou obnovit dostatečnou srdeční funkci, aby bylo možné explantovat pumpu. Cílem studie je vyhnout se nutnosti transplantace u těchto pacientů použitím standardních léků na srdeční selhání ke zmenšení velikosti levé komory a poté použitím zkoumaného léku clenbuterolu k dalšímu zlepšení funkce levé komory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotézou této studie je, že pacienti s dilatační neischemickou kardiomyopatií, kteří potřebují podporu implantovaným zařízením na podporu levé komory (LVAD) pro chronické refrakterní srdeční selhání, mohou pomocí specifického dvoustupňového léčebného režimu navrženého pro zvýšení maximální reverzní remodelace (angiotenzin konvertující inhibitor enzymu, betablokátor, blokátor receptoru pro angiotenzin, antagonista aldosteronu a digoxin [1. stádium]) a prevence/reverze atrofie myokardu (β2 agonista clenbuterol [2. stádium]), obnovují adekvátní systolickou funkci levé komory, která umožňuje explantaci LVAD a následnou střední dlouhodobé přežití bez nutnosti mechanické podpory oběhu nebo transplantace srdce.

Během jednoho roku od zahájení této studie se nový LVAD stal standardem péče o implantaci, takže studijní zařízení se krátce poté stalo podřadným standardem péče. V roce 2012 byl proces zastaven pro marnost zápisu. Některé původní výsledky byly tedy vymazány, konkrétně proto, že byl explantován pouze jeden subjekt, nebylo možné provést vícerozměrnou analýzu udržitelnosti reverzní remodelace po explantaci LVAD a prediktorů obnovení funkce/remodelace levé komory a odstranění LVAD.

Podobně a pro nedostatek finančních prostředků nebyly shromážděny složky biobank; proto neexistují žádná data, která by prezentovala biochemické, strukturální, buněčné a molekulární změny v myokardu vyplývající z intervencí protokolu HARPS, změn v systémovém zánětu, cirkulujících progenitorových buněk a růstových faktorů nebo data založená na skenování DEXA: změny tělesné hmoty, svalová hmota , svalovou sílu a maximální a submaximální zátěžovou kapacitu. Všechny zbývající míry výsledku byly upraveny, aby přesněji zobrazovaly zamýšlené míry výsledku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Georgetown Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19014
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Heart Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s refrakterním symptomatickým srdečním selháním (NYHA třída IV nebo stádium D) v důsledku dilatační, neischemické kardiomyopatie, kteří splňují následující kritéria:

  • Závažné klinické srdeční selhání s přidruženým hemodynamickým kompromisem, který je odolný vůči intenzivní lékařské terapii a vyžaduje implantaci LVAD
  • Trvání příznaků srdečního selhání ≥ 12 měsíců před implantací LVAD
  • Dokumentace LVEF ≤ 40 % alespoň 1 rok před implantací LVAD
  • LVEF ≤ 30 % a kardiomegalie v době implantace LVAD, jak je dokumentováno radionuklidovou nebo kontrastní ventrikulografií nebo echokardiografií
  • Neischemická etiologie potvrzená koronarografií do dvou let od zařazení
  • Zařazeno do seznamu pro transplantaci srdce nebo plánuje zařazení do seznamu pro transplantaci srdce, dokud nebude úspěšná implantace LVAD v jednom ze zúčastněných center, podle obvyklých zásad pro zařazení transplantací v každém zúčastněném centru
  • >= 18 let
  • Plocha povrchu těla >= 1,5 m2
  • Mít na místě implantabilní defibrilátor nebo se zavázat implantovat ICD před propuštěním z nemocnice
  • podstoupili zavedení během předchozích 2 týdnů nebo jim bude zaveden Heartmate XVE LVAD s použitím antimikrobiální profylaxe a zadržovacího pásu hnacího ústrojí

Kritéria vyloučení:

  • Není kandidátem na transplantaci srdce
  • Důkaz aktivní akutní myokarditidy
  • Plicní vaskulární rezistence > 6 dřevěných jednotek
  • Anamnéza předchozí CVA vedoucí k významnému fixnímu motorickému deficitu omezujícímu schopnost provádět zátěžové testy
  • Předchozí protetická náhrada aortální a/nebo mitrální chlopně (chlopní)
  • Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
  • LVIDD < 5 cm podle povrchového echokardiogramu (restrikční kardiomyopatie)
  • Nevratné multiorgánové selhání
  • Základní porucha krvácení nebo počet krevních destiček < 75 000, INR > 2,5 (bez Coumadinu) nebo Hgb < 8,0.
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo neochotné používat dvě spolehlivé metody antikoncepce pro ženy v plodném věku
  • Příjem jiné hodnocené lékové terapie během podpory LVAD

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LVAD a klenbuterol
Lék: clenbuterol
Klenbuterol 20 mcg tablety uptitrované z 20 mcg PO TID na maximální tolerovanou dávku nepřesahující 700 mcg PO TID. Pacienti budou poté převedeni na ekvivalentní dávku tekutého clenbuterolu 59 mcg/ml PO TID. Klenbuterol bude podáván minimálně 3 měsíce a maximálně 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Spiropent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento subjektů, které zažily odstranění LVAD a následné osvobození od mechanické podpory oběhu nebo transplantace srdce po dobu 1 roku po explantaci
Časové okno: Jeden rok po explantaci LVAD nebo do transplantace nebo smrti (pokud nebyla explantována)
Jeden rok po explantaci LVAD nebo do transplantace nebo smrti (pokud nebyla explantována)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet hodnotitelných subjektů splňujících explantační kritéria a následně explantovaných
Časové okno: Maximálně 12 měsíců po implantaci LVAD
Maximálně 12 měsíců po implantaci LVAD
Počet subjektů, které dostaly maximální cílovou dávku klenbuterolu
Časové okno: Až 16 měsíců po implantaci LVAD (12 měsíců po zahájení clenbuterolu)
Až 16 měsíců po implantaci LVAD (12 měsíců po zahájení clenbuterolu)
Doba do explantace zařízení pro subjekty splňující kritéria explantace definovaná v protokolu
Časové okno: Doba explantace (ale ne po dobu delší než 16 měsíců)
Doba od umístění LVAD do explantace pro jednoho účastníka, který dosáhl explantace
Doba explantace (ale ne po dobu delší než 16 měsíců)
Absolutní změna ejekční frakce levé komory od explantace do 18 měsíců po explantaci zařízení
Časové okno: 18 měsíců po explantaci
18 měsíců po explantaci
Absolutní procentuální změna sérového kreatininu a aspartáttransaminázy (AST) od výchozího stavu do týdne 8 po implantaci
Časové okno: Až 8 týdnů po implantaci LVAD
Až 8 týdnů po implantaci LVAD
Průměrná změna ve vizuální analogové škále EuroQoL (EQ5D-VAS) z výchozí hodnoty na 6 měsíců a 1 rok po implantaci zařízení
Časové okno: 1 rok po implantaci LVAD
Stupnice 0 - 100, kde 0 je nejhorší možný zdravotní stav a 100 je perfektní zdraví.
1 rok po implantaci LVAD
Průměrná změna v dotazníku o životě se srdečním selháním v Minnesotě (MLHFQ) od výchozího stavu do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců po implantaci LVAD
Stupnice 0 – 105 (0 – 5 na 21 položkách), kde 0 znamená, že srdeční selhání vůbec neomezuje každodenní život a vysoké skóre znamená, že každodenní funkce jsou značně omezené.
6 měsíců po implantaci LVAD
Průměrná změna ejekční frakce levé komory od implantace zařízení po dokončení terapie klenbuterolem
Časové okno: až 16 měsíců, variabilní podle délky doby užívání clenbuterolu
až 16 měsíců, variabilní podle délky doby užívání clenbuterolu
Absolutní procentuální změna sérového kreatininu a aspartáttransaminázy (AST) od výchozího stavu do týdne 8 po klenbuterolu
Časové okno: výchozí stav do 8. týdne po clenbuterolu
výchozí stav do 8. týdne po clenbuterolu
Průměrná změna v dotazníku Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) od výchozího stavu do 1 roku po implantaci zařízení
Časové okno: 1 rok
Stupnice 0 – 105 (0 – 5 na 21 položkách), kde 0 znamená, že srdeční selhání vůbec neomezuje každodenní život a vysoké skóre znamená, že každodenní funkce jsou značně omezené.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Francis D. Pagani

Spolupracovníci

University of Pennsylvania
Northwestern University
Georgetown University
Montefiore Medical Center
Ohio State University
University of Minnesota
Thoratec Corporation
Texas Heart Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leslie W. Miller, MD, Georgetown University
  • Ředitel studie: Keith D. Aaronson, MD, MS, University of Michigan
  • Ředitel studie: Francis D. Pagani, MD, PhD, University of Michigan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

3. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HARPS

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit