Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Harefield Recovery Protocol-undersøgelse for patienter med refraktær kronisk hjertesvigt (HARPS)

16. maj 2017 opdateret af: Francis D. Pagani

Harefield Recovery Protocol Study (HARPS): En ikke-randomiseret, åben etiket, multicenterevaluering af potentiel genopretning af hjertefunktion hos patienter med refraktær kronisk hjertesvigt ved behandling med kombination af venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD), lægemidler til at inducere maksimal omvendt remodeling og Beta-2 adrenerg receptoragonist Clenbuterol.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om patienter med kronisk hjertesvigt, som ikke skyldes koronararteriesygdom, og som kræver brug af en venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) til refraktær hjertesvigt, kan genvinde tilstrækkelig hjertefunktion til at pumpen kan eksplanteres. Undersøgelsen har til formål at undgå behovet for transplantation hos disse patienter ved at bruge standard medicin mod hjertesvigt for at reducere størrelsen af ​​venstre ventrikel og derefter bruge forsøgslægemidlet, clenbuterol, til yderligere at forbedre venstre ventrikelfunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotesen for denne undersøgelse er, at patienter med dilateret ikke-iskæmisk kardiomyopati, som har behov for støtte med en implanteret venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) til kronisk refraktær hjertesvigt, kan med et specifikt to-trins medicinsk regime designet til at øge maksimal omvendt remodeling (en angiotensin-konvertering). enzymhæmmer, betablokker, angiotensinreceptorblokker, aldosteronantagonist og digoxin [stadie 1]) og forebygge/reversere myokardieatrofi (β2-agonisten clenbuterol [stadie 2]), genvinde tilstrækkelig venstre ventrikulær systolisk funktion til at tillade LVAD-eksplantation og efterfølgende intermediær langtidsoverlevelse uden behov for mekanisk kredsløbsstøtte eller hjertetransplantation.

Inden for et år efter denne undersøgelses start blev en ny LVAD standarden for pleje til implantation, så undersøgelsesanordningen blev en ringere standard for pleje kort efter. I 2012 blev retssagen stoppet på grund af nyttesløshed i tilmelding. Således er visse originale resultater blevet slettet, specifikt fordi der kun var et enkelt emne eksplanteret, multivariat analyse for bæredygtighed af omvendt remodeling efter LVAD-eksplantation og forudsigere for genopretning af venstre ventrikulær funktion/ombygning og LVAD-fjernelse kunne ikke udføres.

På samme måde og på grund af manglende finansiering blev biobankkomponenter ikke indsamlet; Der eksisterer derfor ingen data til at præsentere biokemiske, strukturelle, cellulære og molekylære ændringer i myokardiet som følge af HARPS-protokollens indgreb, ændringer i systemisk inflammation, cirkulerende stamceller og vækstfaktorer eller DEXA-scanningsbaserede data: ændringer i kropsmasse, muskelmasse , muskelstyrke og maksimal og submaksimal træningskapacitet. Alle resterende resultatmål er blevet redigeret for mere præcist at vise de tilsigtede resultatmål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Georgetown Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19014
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Heart Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter med refraktær symptomatisk hjertesvigt (NYHA klasse IV eller trin D) på grund af dilateret, ikke-iskæmisk kardiomyopati, som opfylder følgende kriterier:

  • Svært klinisk hjertesvigt med tilhørende hæmodynamisk kompromis, der er resistent over for intensiv medicinsk behandling og kræver LVAD-implantation
  • Varighed af hjertesvigtsymptomer skal være ≥ 12 måneder før LVAD-implantation
  • Dokumentation for LVEF ≤ 40 % mindst 1 år før LVAD-implantation
  • LVEF ≤ 30 % og kardiomegali på tidspunktet for LVAD-implantation som dokumenteret ved radionuklid- eller kontrastventrikulografi eller ved ekkokardiografi
  • Ikke-iskæmisk ætiologi bekræftet ved koronar angiografi inden for to år efter indskrivning
  • Opført til hjertetransplantation eller planlægger at blive listet til hjertetransplantation i afventning af vellykket LVAD-implantation i et af de deltagende centre, som sædvanlig transplantationslistepolitik på hvert deltagende center
  • >= 18 år
  • Kropsoverfladeareal >= 1,5 m2
  • Hav en implanterbar defibrillator på plads eller en forpligtelse til at implantere en ICD før udskrivelse fra hospitalet
  • Har gennemgået indsættelse inden for de foregående 2 uger eller vil blive indsat med en Heartmate XVE LVAD med brug af antimikrobiel profylakse og drivline fastholdelsesbælte

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke en hjertetransplantationskandidat
  • Bevis på aktiv akut myocarditis
  • Pulmonal vaskulær modstand > 6 træenheder
  • Historie om tidligere CVA, hvilket resulterer i signifikant fast motorisk underskud, der begrænser evnen til at udføre træningstest
  • Tidligere proteseudskiftning af aorta- og/eller mitralklap(r)
  • Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
  • LVIDD < 5 cm ved overfladeekkokardiogram (restriktiv kardiomyopati)
  • Irreversibel multiorgansvigt
  • Underliggende blødningsforstyrrelse eller blodpladetal < 75.000, INR > 2,5 (uden Coumadin) eller Hgb < 8,0.
  • Gravide eller ammende kvinder eller uvillige til at bruge to pålidelige præventionsmetoder til kvinder i den fødedygtige alder
  • Modtagelse af anden undersøgelsesmedicinsk behandling under LVAD-støtte

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LVAD og Clenbuterol
Medicin: clenbuterol
Clenbuterol 20 mcg tabletter optitreret fra 20 mcg PO TID til en maksimalt tolereret dosis, der ikke må overstige 700 mcg PO TID. Patienterne vil derefter blive skiftet til den ækvivalente dosis af clenbuterol flydende 59 mcg/ml PO TID. Clenbuterol vil blive administreret i minimum 3 måneder og højst 12 måneder.
Andre navne:
  • Spiropent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procent af forsøgspersoner, der oplever LVAD-fjernelse og efterfølgende frihed fra mekanisk kredsløbsstøtte eller hjertetransplantation i 1 år efter eksplantation
Tidsramme: Et år efter LVAD-eksplantation eller indtil transplantation eller død (hvis ikke eksplanteret)
Et år efter LVAD-eksplantation eller indtil transplantation eller død (hvis ikke eksplanteret)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af evaluerbare emner, der opfylder eksplantationskriterier og efterfølgende eksplanteret
Tidsramme: Maksimalt 12 måneder efter LVAD-implantation
Maksimalt 12 måneder efter LVAD-implantation
Antal forsøgspersoner, der modtog maksimal måldosis af Clenbuterol
Tidsramme: Op til 16 måneder efter LVAD-implantation (12 måneder efter påbegyndelse af clenbuterol)
Op til 16 måneder efter LVAD-implantation (12 måneder efter påbegyndelse af clenbuterol)
Tid til enhedseksplantation for emner, der opfylder eksplantationskriterier defineret i protokollen
Tidsramme: Tid til at eksplantere (men skal ikke følges i mere end 16 måneder)
Tid fra LVAD-placering til eksplantation for den enkelte deltager, der opnåede eksplantation
Tid til at eksplantere (men skal ikke følges i mere end 16 måneder)
Absolut ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion fra eksplantation til 18 måneder efter enhedseksplantation
Tidsramme: 18 måneder efter eksplantation
18 måneder efter eksplantation
Absolut procent ændring i serumkreatinin og aspartattransaminase (AST) fra baseline til uge 8 efter implantation
Tidsramme: Op til 8 uger efter LVAD-implantation
Op til 8 uger efter LVAD-implantation
Gennemsnitlig ændring i EuroQoL Visual Analog Scale (EQ5D-VAS) fra baseline til 6 måneder og 1 år efter implantation af enheden
Tidsramme: 1 år efter LVAD-implantation
Skala 0 - 100, hvor 0 er den værst tænkelige sundhedstilstand og 100 er perfekt helbred.
1 år efter LVAD-implantation
Gennemsnitlig ændring i Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter LVAD-implantation
Skala 0 - 105 (0-5 på 21 genstande), hvor 0 betyder, at hjertesvigt slet ikke har begrænset dagligdagen, og høje scorer betyder, at daglige funktioner er stærkt begrænsede.
6 måneder efter LVAD-implantation
Gennemsnitlig ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion fra enhedsimplantat til afslutning af clenbuterolterapi
Tidsramme: op til 16 måneder, variabel baseret på længden af ​​den tid, du modtager clenbuterol
op til 16 måneder, variabel baseret på længden af ​​den tid, du modtager clenbuterol
Absolut procent ændring i serumkreatinin og aspartattransaminase (AST) fra baseline til uge 8 efter clenbuterol
Tidsramme: baseline til uge 8 efter clenbuterol
baseline til uge 8 efter clenbuterol
Gennemsnitlig ændring i Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) fra baseline til 1 år efter implantation af enheden
Tidsramme: 1 år
Skala 0 - 105 (0-5 på 21 genstande), hvor 0 betyder, at hjertesvigt slet ikke har begrænset dagligdagen, og høje scorer betyder, at daglige funktioner er stærkt begrænsede.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Francis D. Pagani

Samarbejdspartnere

University of Pennsylvania
Northwestern University
Georgetown University
Montefiore Medical Center
Ohio State University
University of Minnesota
Thoratec Corporation
Texas Heart Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Leslie W. Miller, MD, Georgetown University
  • Studieleder: Keith D. Aaronson, MD, MS, University of Michigan
  • Studieleder: Francis D. Pagani, MD, PhD, University of Michigan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. december 2007

Først opslået (Skøn)

3. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HARPS

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner