Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование протокола восстановления Харефилда для пациентов с рефрактерной хронической сердечной недостаточностью (HARPS)

16 мая 2017 г. обновлено: Francis D. Pagani

Harefield Recovery Protocol Study (HARPS): нерандомизированная, открытая, многоцентровая оценка потенциального восстановления функции сердца у пациентов с рефрактерной хронической сердечной недостаточностью путем лечения комбинацией вспомогательного устройства для левого желудочка (LVAD), препаратов, вызывающих максимальное обратное ремоделирование, и Кленбутерол, агонист бета-2 адренорецепторов.

Целью данного исследования является оценка того, могут ли пациенты с хронической сердечной недостаточностью, не связанной с ишемической болезнью сердца, которые нуждаются в использовании вспомогательного устройства для левого желудочка (LVAD) при рефрактерной сердечной недостаточности, восстановить достаточную функцию сердца, чтобы можно было эксплантировать помпу. Исследование направлено на то, чтобы избежать необходимости в трансплантации у этих пациентов, используя стандартные лекарства от сердечной недостаточности для уменьшения размера левого желудочка, а затем используя исследуемый препарат кленбутерол для дальнейшего улучшения функции левого желудочка.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза этого исследования заключается в том, что пациенты с дилатационной неишемической кардиомиопатией, которым требуется поддержка имплантированным вспомогательным устройством для левого желудочка (LVAD) при хронической рефрактерной сердечной недостаточности, могут с помощью специального двухэтапного режима лечения, разработанного для усиления максимального обратного ремоделирования (ангиотензинпревращающий ингибитор фермента, бета-блокатор, блокатор рецепторов ангиотензина, антагонист альдостерона и дигоксин [стадия 1]) и предотвратить/обратить вспять атрофию миокарда (агонист β2 кленбутерол [стадия 2]), восстанавливают адекватную систолическую функцию левого желудочка, чтобы позволить эксплантацию LVAD и последующую промежуточную досрочное выживание без необходимости механической поддержки кровообращения или трансплантации сердца.

В течение одного года после начала этого исследования новый LVAD стал стандартом помощи при имплантации, поэтому вскоре после этого исследуемое устройство стало низшим стандартом помощи. К 2012 году испытание было остановлено из-за бесполезности набора. Таким образом, некоторые первоначальные исходы были удалены, особенно потому, что был удален только один субъект, многофакторный анализ устойчивости обратного ремоделирования после эксплантации LVAD и предикторов восстановления функции/ремоделирования левого желудочка и удаления LVAD не мог быть выполнен.

Точно так же из-за отсутствия финансирования компоненты биобанка не собирались; поэтому не существует данных для представления биохимических, структурных, клеточных и молекулярных изменений в миокарде в результате вмешательств по протоколу HARPS, изменений в системном воспалении, циркулирующих клетках-предшественниках и факторах роста или данных на основе сканирования DEXA: изменения массы тела, безжировой мышечной массы. , мышечная сила и максимальная и субмаксимальная работоспособность. Все оставшиеся показатели результатов были отредактированы, чтобы более точно показать предполагаемые показатели результатов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Georgetown Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19014
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Heart Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты с рефрактерной симптоматической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA или стадия D) из-за дилатационной неишемической кардиомиопатии, которые соответствуют следующим критериям:

  • Тяжелая клиническая сердечная недостаточность с сопутствующим нарушением гемодинамики, резистентная к интенсивной медикаментозной терапии и требующая имплантации LVAD
  • Продолжительность симптомов сердечной недостаточности должна быть ≥ 12 месяцев до имплантации LVAD.
  • Документация ФВ ЛЖ ≤ 40% по крайней мере за 1 год до имплантации LVAD
  • ФВ ЛЖ ≤ 30% и кардиомегалия во время имплантации LVAD, подтвержденная радионуклидной или контрастной вентрикулографией или эхокардиографией
  • Неишемическая этиология, подтвержденная коронарной ангиографией в течение двух лет после зачисления.
  • Включен в список для трансплантации сердца или планирует внести в список для трансплантации сердца в ожидании успешной имплантации LVAD в одном из участвующих центров в соответствии с обычной политикой листинга трансплантатов в каждом участвующем центре.
  • >= 18 лет
  • Площадь поверхности тела >= 1,5 м2
  • Наличие имплантируемого дефибриллятора или обязательство имплантировать ИКД до выписки из больницы.
  • Проведена установка в течение предшествующих 2 недель или будет введена система Heartmate XVE LVAD с использованием антимикробной профилактики и удерживающего ремня привода

Критерий исключения:

  • Не кандидат на пересадку сердца
  • Признаки активного острого миокардита
  • Легочное сосудистое сопротивление > 6 деревянных единиц
  • История предшествующей сердечной недостаточности, приводившей к значительному фиксированному двигательному дефициту, ограничивающему способность выполнять нагрузочные пробы.
  • Предыдущее протезирование аортального и/или митрального клапана(ов)
  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
  • LVIDD < 5 см по поверхностной эхокардиограмме (рестриктивная кардиомиопатия)
  • Необратимая полиорганная недостаточность
  • Сопутствующее нарушение свертываемости крови или количество тромбоцитов < 75 000, МНО > 2,5 (без кумадина) или Hgb < 8,0.
  • Беременные или кормящие женщины или не желающие использовать два надежных метода контрацепции для женщин детородного возраста
  • Получение другой исследуемой лекарственной терапии во время поддержки LVAD

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LVAD и кленбутерол
Лекарство: кленбутерол
Кленбутерол 20 мкг в таблетках повышен с 20 мкг перорально три раза в день до максимально переносимой дозы, не превышающей 700 мкг перорально три раза в день. Затем пациенты будут переведены на эквивалентную дозу жидкого кленбутерола 59 мкг/мл перорально три раза в день. Кленбутерол будет вводиться в течение минимум 3 месяцев и максимум 12 месяцев.
Другие имена:
  • Спиропент

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент субъектов, которые испытывают удаление LVAD и последующую свободу от механической поддержки кровообращения или трансплантации сердца в течение 1 года после эксплантации
Временное ограничение: Через год после эксплантации LVAD или до трансплантации или смерти (если не эксплантировали)
Через год после эксплантации LVAD или до трансплантации или смерти (если не эксплантировали)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество поддающихся оценке субъектов, отвечающих критериям эксплантации и впоследствии эксплантированных
Временное ограничение: Максимум 12 месяцев после имплантации LVAD
Максимум 12 месяцев после имплантации LVAD
Количество субъектов, получивших максимальную целевую дозу кленбутерола
Временное ограничение: До 16 месяцев после имплантации LVAD (12 месяцев после начала приема кленбутерола)
До 16 месяцев после имплантации LVAD (12 месяцев после начала приема кленбутерола)
Время до устройства эксплантата для субъектов, отвечающих критериям эксплантата, определенным в протоколе
Временное ограничение: Время эксплантации (но не более 16 месяцев)
Время от установки LVAD до эксплантации для одного участника, которому удалось получить эксплантацию
Время эксплантации (но не более 16 месяцев)
Абсолютное изменение фракции выброса левого желудочка от эксплантата до 18 месяцев после эксплантата устройства
Временное ограничение: 18 месяцев после эксплантации
18 месяцев после эксплантации
Абсолютное процентное изменение сывороточного креатинина и аспартатаминотрансферазы (АСТ) от исходного уровня до 8-й недели после имплантации
Временное ограничение: До 8 недель после имплантации LVAD
До 8 недель после имплантации LVAD
Среднее изменение визуальной аналоговой шкалы EuroQoL (EQ5D-VAS) от исходного уровня до 6 месяцев и 1 года после имплантации устройства
Временное ограничение: 1 год после имплантации LVAD
Шкала от 0 до 100, где 0 — наихудшее состояние здоровья, а 100 — идеальное здоровье.
1 год после имплантации LVAD
Среднее изменение в Миннесотском вопроснике о жизни с сердечной недостаточностью (MLHFQ) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев после имплантации LVAD
Шкала 0-105 (0-5 по 21 пункту), где 0 означает, что сердечная недостаточность вообще не ограничивает повседневную жизнь, а высокие баллы означают, что повседневные функции сильно ограничены.
6 месяцев после имплантации LVAD
Среднее изменение фракции выброса левого желудочка от имплантации устройства до завершения терапии кленбутеролом
Временное ограничение: до 16 месяцев, варьируется в зависимости от продолжительности приема кленбутерола
до 16 месяцев, варьируется в зависимости от продолжительности приема кленбутерола
Абсолютное процентное изменение сывороточного креатинина и аспартатаминотрансферазы (АСТ) от исходного уровня до 8-й недели после приема кленбутерола
Временное ограничение: от исходного уровня до 8-й недели после кленбутерола
от исходного уровня до 8-й недели после кленбутерола
Среднее изменение в Миннесотском вопроснике о жизни с сердечной недостаточностью (MLHFQ) по сравнению с исходным уровнем до 1 года после имплантации устройства
Временное ограничение: 1 год
Шкала 0-105 (0-5 по 21 пункту), где 0 означает, что сердечная недостаточность вообще не ограничивает повседневную жизнь, а высокие баллы означают, что повседневные функции сильно ограничены.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Francis D. Pagani

Соавторы

University of Pennsylvania
Northwestern University
Georgetown University
Montefiore Medical Center
Ohio State University
University of Minnesota
Thoratec Corporation
Texas Heart Institute

Следователи

  • Главный следователь: Leslie W. Miller, MD, Georgetown University
  • Директор по исследованиям: Keith D. Aaronson, MD, MS, University of Michigan
  • Директор по исследованиям: Francis D. Pagani, MD, PhD, University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HARPS

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться