Studie 2. fáze PEG-Intronu u hereditární hemoragické telangiektázie

Kritéria pro zařazení:

1. Definitivní diagnóza HHT podle klinických kritérií nebo genetické diagnózy. Pro klinickou diagnózu musí být přítomna 3 ze 4 následujících kritérií1:

   1. Epistaxe: spontánní, opakující se
   2. Teleangiektázy: mnohočetné na charakteristických místech
   3. Viscerální léze včetně telangiektáz a/nebo arteriovenózních malformací (AVM) (plicní, jaterní, gastrointestinální, cerebrální, spinální)
   4. Rodinná anamnéza příbuzného prvního stupně s HHT
2. Anémie závislá na transfuzi z krvácení souvisejícího s HHT (epistaxe z nosních slizničních telangiektáz nebo gastrointestinální krvácení z gastrointestinálních telangiektáz) definovaná jako hemoglobin (Hb) < 9 g/dl s transfuzí alespoň jedné jednotky červených krvinek během posledních 6 měsíců nebo Hb < 11 g/dl u žen nebo < 13 g/dl u mužů s transfuzí alespoň 5 jednotek krve během posledních 6 měsíců. Pacienti musí mít stabilní dávku železa nebo železo nesnášejí. Pacienti museli selhat tradiční možnosti léčby.
3. Klinicky stabilní ambulantní pacient
4. Schopný a ochotný se vracet na ambulantní návštěvy
5. Schopnost provádět subkutánní injekce
6. Dospělý (18–70 let)

7. Přítomnost následujících laboratorních výsledků při vstupu:

   1. Počet bílých krvinek ≥ 2000/mm^3
   2. Počet neutrofilů ≥ 1000/mm^3
   3. Počet krevních destiček ≥ 80 000/mm^3
   4. Hormon stimulující štítnou žlázu v normálních mezích (minimální abnormality citlivého hormonu stimulujícího štítnou žlázu mohou být povoleny za předpokladu, že volný tyroxin je normální a pacient je klinicky euthyroidní)
8. Negativní těhotenský test při zápisu, pokud existuje
9. Pokud je účastnicí sexuálně aktivní žena ve fertilním věku, doložte, že během období léčby používá vhodnou antikoncepci. Adekvátní antikoncepce zahrnuje použití nitroděložního tělíska, perorální antikoncepce, progesteronové implantované tyčinky, medroxyprogesteron acetát, chirurgickou sterilizaci, bariérovou metodu (bránice + spermicid), monogamní vztah s mužským partnerem, který prodělal vazektomii nebo používá kondom + spermicid popř. metoda kontroly porodnosti přijatelná pro studované lékaře. Účastníci a/nebo jejich partneři musí souhlasit s pokračováním v používání adekvátní antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby.
10. Písemný informovaný souhlas specifický pro tento protokol získaný před vstupem
11. Pacienti souhlasí s tím, že budou užívat studijní medikaci podle pokynů a budou se řídit všemi postupy souvisejícími se studií až do uzavření své účasti na protokolu
12. Postižení jater HHT charakterizované srdečním selháním s vysokým výdejem v důsledku malformací jaterních cév (příznaky srdečního selhání včetně edému, ascitu, S3 cvalu, ortopnoe nebo jugulárního žilního tlaku > 10 cm H_2O) plus srdeční index (CI) měřený při katetrizaci pravého srdce > 4,4 l/min/m^2. Pacienti museli selhat tradiční možnosti léčby.
13. Počítačová tomografie (CT) jater dokumentující vaskulární abnormality v souladu s HHT
14. Child-Pugh kategorie A
15. Difuzní plicní teleangiektázy nebo AVM dokumentované plicní angiografií, které nelze léčit embolizačními technikami. Pacienti museli selhat tradiční možnosti léčby.
16. Pozitivní kontrastní echokardiografie dokumentující pravo-levý intrapulmonální zkrat
17. Klidová nebo námahou vyvolaná hypoxémie definovaná jako parciální tlak kyslíku (PaO_2) < 70 mmHg v klidu nebo saturace kyslíkem (SpO_2) < 85 % při cvičení.

Kritéria vyloučení:

1. Anémie z jakékoli jiné příčiny, než je způsobena krvácením souvisejícím s HHT
2. Přecitlivělost na PEG-Intron nebo kteroukoli jinou složku přípravku

3. Dekompenzované onemocnění jater

   1. Chronická aktivní hepatitida B
   2. Child-Pugh kategorie B nebo C

4. Těžké psychiatrické onemocnění v anamnéze

   1. Předchozí pokus o sebevraždu
   2. Hospitalizace pro psychiatrické onemocnění
   3. Období invalidity v důsledku psychiatrického onemocnění
   4. Současná epizoda středně těžké až těžké deprese nereagující na léčbu

5. Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze

   1. Zánětlivé onemocnění střev
   2. Idiopatická trombocytopenická purpura
   3. Systémový lupus erythematodes
   4. Autoimunitní hemolytická anémie
   5. Sklerodermie
   6. Sarkoidóza
   7. Roztroušená skleróza
   8. Těžká psoriáza
   9. Klinický důkaz revmatoidní artritidy
   10. Autoimunitní hepatitida

6. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění

   1. Pozitivní zátěžový test
   2. Klinicky významná arytmie
   3. Městnavé srdeční selhání
   4. Nekontrolovaná hypertenze
   5. Operace bypassu koronární tepny do 24 týdnů před vstupem
   6. Angina pectoris nebo infarkt myokardu do 1 roku před vstupem
7. Záchvatová porucha nekontrolovaná antikonvulzivy (během posledních 12 měsíců)
8. Anamnéza onemocnění štítné žlázy špatně kontrolovaná předepsanými léky
9. Anamnéza nebo důkaz retinopatie
10. Pacienti na chronické antikoagulaci
11. Chronická renální insuficience v anamnéze (kreatinin > 2,5 mg/dl)
12. Pacienti, kteří dostali hodnocený lék do 24 týdnů od přidělení léčby
13. Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jiného komorbidního stavu, který by způsobil, že pacient není vhodný pro účast ve výzkumném protokolu
14. Jaterní dysfunkce z jakékoli jiné příčiny než způsobené HHT (chronická aktivní hepatitida B, hepatitida C, alkoholická cirhóza atd.)
15. Srdeční index < 4,4 l/min/m^2
16. Plicní AVM s vyživovacími tepnami o průměru > 3 mm, které lze použít pro embolizační techniky
17. Jiná plicní onemocnění způsobující hypoxémii.