Fase 2 undersøgelse af PEG-intron i arvelig hæmoragisk telangiectasia

Inklusionskriterier:

1. Sikker diagnose af HHT efter kliniske kriterier eller genetisk diagnose. Til den kliniske diagnose skal 3 af de 4 følgende kriterier1 være til stede:

   1. Epistaxis: spontan, tilbagevendende
   2. Telangiektaser: flere på karakteristiske steder
   3. Viscerale læsioner inklusive telangiektaser og/eller arteriovenøse misdannelser (AVM) (pulmonal, hepatisk, gastrointestinal, cerebral, spinal)
   4. Familiehistorie for en førstegradsslægtning med HHT
2. Transfusionsafhængig anæmi fra HHT-relateret blødning (epistakser fra næseslimhinde-telangiektaser eller gastrointestinal blødning fra gastrointestinale telangiektaser) defineret som hæmoglobin (Hb) < 9g/dL med transfusion af mindst én enhed pakkede røde blodlegemer inden for de seneste 6 måneder eller Hb < 11g/dL hos kvinder eller < 13g/dL hos mænd med transfusion af mindst 5 enheder blod inden for de seneste 6 måneder. Patienterne skal have en stabil dosis jern eller være intolerante over for jern. Patienterne skal have svigtet traditionelle behandlingsmuligheder.
3. Klinisk stabil ambulant
4. Kan og er villig til at vende tilbage til ambulant besøg
5. Evne til at udføre subkutane injektioner
6. Voksen (alder 18 - 70 år)

7. Tilstedeværelse af følgende laboratorieresultater ved indrejse:

   1. Antal hvide blodlegemer ≥ 2000/mm^3
   2. Neutrofiltal ≥ 1000/mm^3
   3. Blodpladeantal ≥ 80.000/mm^3
   4. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon inden for normale grænser (Minimale abnormiteter af det følsomme thyreoideastimulerende hormon kan tillades, forudsat at det frie thyroxin er normalt, og patienten er klinisk euthyroid)
8. Negativ graviditetstest ved tilmelding, evt
9. Hvis deltageren er en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, bevis for, at hun praktiserer tilstrækkelig prævention i behandlingsperioden. Tilstrækkelig prævention omfatter brug af en intrauterin enhed, orale præventionsmidler, progesteronimplanterede stave, medroxyprogesteronacetat, kirurgisk sterilisering, barrieremetode (membran + sæddræbende middel), et monogamt forhold til en mandlig partner, som har fået foretaget en vasektomi eller bruger kondom + sæddræbende middel eller en præventionsmetode, der er acceptabel for undersøgelsens læger. Deltagerne og/eller deres partnere skal acceptere at fortsætte brugen af ​​passende prævention i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
10. Skriftligt informeret samtykke specifikt for denne protokol opnået før indrejse
11. Patienterne accepterer at tage undersøgelsesmedicin som anvist og følge alle undersøgelsesrelaterede procedurer indtil afslutningen af ​​deres protokoldeltagelse
12. Hepatisk involvering af HHT karakteriseret ved højt output hjertesvigt på grund af leverkarmisdannelser (symptomer på hjertesvigt, herunder ødem, ascites, S3 galop, orthopnø eller halsvenetryk > 10 cm H_2O) plus hjerteindeks (CI) målt ved højre hjertekateterisering > 4,4 l/min/m^2. Patienterne skal have svigtet traditionelle behandlingsmuligheder.
13. Computertomografi scanning (CT) af leveren, der dokumenterer vaskulære abnormiteter i overensstemmelse med HHT
14. Child-Pugh kategori A
15. Diffuse pulmonale telangiektaser eller AVM'er dokumenteret ved pulmonal angiografi, der ikke er modtagelige for behandling med emboliseringsteknikker. Patienterne skal have svigtet traditionelle behandlingsmuligheder.
16. Positiv kontrastekkokardiografi, der dokumenterer højre til venstre intrapulmonal shunt
17. Hvile- eller træningsinduceret hypoxæmi defineret som et partialtryk af ilt (PaO_2) < 70 mmHg i hvile eller en iltmætning (SpO_2) < 85 % med træning.

Ekskluderingskriterier:

1. Anæmi af enhver anden årsag end den på grund af HHT-relateret blødning
2. Overfølsomhed over for PEG-Intron eller enhver anden komponent i produktet

3. Dekompenseret leversygdom

   1. Kronisk aktiv hepatitis B-infektion
   2. Child-Pugh kategori B eller C

4. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom

   1. Forudgående selvmordsforsøg
   2. Indlæggelse for psykiatrisk sygdom
   3. Periode med invaliditet på grund af en psykiatrisk sygdom
   4. Aktuel episode med moderat til svær depression reagerer ikke på behandling

5. Anamnese med immunologisk medieret sygdom

   1. Inflammatorisk tarmsygdom
   2. Idiopatisk trombocytopenisk purpura
   3. Systemisk lupus erythematosus
   4. Autoimmun hæmolytisk anæmi
   5. Sklerodermi
   6. Sarcoidose
   7. Multipel sclerose
   8. Svær psoriasis
   9. Klinisk bevis for leddegigt
   10. Autoimmun hepatitis

6. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom

   1. Positiv stresstest
   2. Klinisk signifikant arytmi
   3. Kongestiv hjertesvigt
   4. Ukontrolleret hypertension
   5. Koronar bypass-operation inden for 24 uger før indrejse
   6. Angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 1 år før indrejse
7. Anfaldslidelse ukontrolleret af antikonvulsiva (inden for de sidste 12 måneder)
8. Historie om skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin
9. Historie eller tegn på retinopati
10. Patienter på kronisk antikoagulering
11. Anamnese med kronisk nyreinsufficiens (kreatinin > 2,5 mg/dL)
12. Patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 24 uger efter behandlingstildeling
13. Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller anden komorbid tilstand, som ville gøre patienten uegnet til deltagelse i en forskningsprotokol
14. Leverdysfunktion af enhver anden årsag end den, der skyldes HHT (kronisk aktiv hepatitis B-infektion, hepatitis C-infektion, alkoholisk skrumpelever osv.)
15. Hjerteindeks < 4,4 L/min/m^2
16. Pulmonal AVM'er med fødearterier > 3 mm i diameter, der er modtagelige for emboliseringsteknikker
17. Andre lungesygdomme, der forårsager hypoxæmi.