Faza 2 Badanie PEG-Intronu w dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej

Kryteria przyjęcia:

1. Ostateczna diagnoza HHT według kryteriów klinicznych lub diagnozy genetycznej. Do rozpoznania klinicznego muszą być spełnione 3 z 4 poniższych kryteriów1:

   1. Krwawienie z nosa: spontaniczne, nawracające
   2. Teleangiektazje: liczne w charakterystycznych miejscach
   3. Zmiany trzewne, w tym teleangiektazy i/lub malformacje tętniczo-żylne (AVM) (płuc, wątroba, przewód pokarmowy, mózg, rdzeń kręgowy)
   4. Historia rodzinna krewnego pierwszego stopnia z HHT
2. Niedokrwistość zależna od transfuzji spowodowana krwawieniem związanym z HHT (krwawienie z nosa z teleangiektazy błony śluzowej nosa lub krwawienie z przewodu pokarmowego z teleangiektazy przewodu pokarmowego) zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny (Hb) < 9 g/dl po przetoczeniu co najmniej jednej jednostki koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub Hb < 11 g/dl u kobiet lub < 13 g/dl u mężczyzn po przetoczeniu co najmniej 5 jednostek krwi w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci muszą otrzymywać stałą dawkę żelaza lub nietolerancję żelaza. Pacjenci musieli zawieść tradycyjne opcje leczenia.
3. Klinicznie stabilny pacjent ambulatoryjny
4. Zdolność i chęć powrotu na wizyty ambulatoryjne
5. Umiejętność wykonywania iniekcji podskórnych
6. Dorosły (wiek 18 - 70 lat)

7. Obecność następujących wyników badań laboratoryjnych przy wejściu:

   1. Liczba białych krwinek ≥ 2000/mm^3
   2. Liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3
   3. Liczba płytek krwi ≥ 80 000/mm^3
   4. Hormon tyreotropowy w granicach normy (Minimalne nieprawidłowości wrażliwego hormonu tyreotropowego mogą być dopuszczalne, pod warunkiem, że wolna tyroksyna jest prawidłowa, a pacjent jest w klinicznej eutyreozie)
8. Negatywny test ciążowy przy rejestracji, jeśli dotyczy
9. Jeśli uczestnikiem jest aktywna seksualnie kobieta w wieku rozrodczym, dowody na to, że stosowała odpowiednią antykoncepcję w okresie leczenia. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej, doustnych środków antykoncepcyjnych, wszczepionych prętów progesteronowych, octanu medroksyprogesteronu, sterylizację chirurgiczną, metodę barierową (przepona + środek plemnikobójczy), monogamiczny związek z partnerem, który przeszedł wazektomię lub stosuje prezerwatywę + środek plemnikobójczy lub metoda kontroli urodzeń akceptowana przez lekarzy prowadzących badanie. Uczestnicy i/lub ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
10. Pisemna świadoma zgoda specyficzna dla tego protokołu uzyskana przed wejściem
11. Pacjenci wyrażają zgodę na przyjmowanie badanego leku zgodnie z zaleceniami i przestrzeganie wszystkich procedur związanych z badaniem aż do zakończenia ich udziału w protokole
12. Zajęcie wątroby przez HHT charakteryzujące się niewydolnością serca z dużą pojemnością minutową z powodu malformacji naczyń wątrobowych (objawy niewydolności serca, w tym obrzęk, wodobrzusze, galop S3, ortopnea lub ciśnienie w żyłach szyjnych > 10 cm H_2O) plus wskaźnik sercowy (CI) mierzony podczas cewnikowania prawego serca > 4,4 l/min/m^2. Pacjenci musieli zawieść tradycyjne opcje leczenia.
13. Skanowanie tomografii komputerowej (CT) wątroby dokumentujące nieprawidłowości naczyniowe zgodne z HHT
14. Kategoria Child-Pugh A
15. Rozlane teleangiektazy płucne lub AVM udokumentowane w angiografii płucnej nie nadają się do leczenia technikami embolizacji. Pacjenci musieli zawieść tradycyjne opcje leczenia.
16. Echokardiografia z kontrastem dodatnim dokumentująca przeciek śródpłucny od prawej do lewej
17. Hipoksemia spoczynkowa lub wysiłkowa zdefiniowana jako ciśnienie parcjalne tlenu (PaO_2) < 70 mmHg w spoczynku lub nasycenie tlenem (SpO_2) < 85% podczas wysiłku.

Kryteria wyłączenia:

1. Niedokrwistość z jakiejkolwiek innej przyczyny niż ta spowodowana krwawieniem związanym z HHT
2. Nadwrażliwość na PEG-Intron lub jakikolwiek inny składnik produktu

3. Niewyrównana choroba wątroby

   1. Przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
   2. Child-Pugh kategoria B lub C

4. Historia ciężkiej choroby psychicznej

   1. Wcześniejsza próba samobójcza
   2. Hospitalizacja z powodu choroby psychicznej
   3. Okres niepełnosprawności z powodu choroby psychicznej
   4. Obecny epizod umiarkowanej do ciężkiej depresji niereagującej na leczenie

5. Historia chorób o podłożu immunologicznym

   1. Zapalna choroba jelit
   2. Idiopatyczna plamica małopłytkowa
   3. Toczeń rumieniowaty układowy
   4. Niedokrwistość autoimmunohemolityczna
   5. twardzina skóry
   6. Sarkoidoza
   7. Stwardnienie rozsiane
   8. Ciężka łuszczyca
   9. Dowody kliniczne reumatoidalnego zapalenia stawów
   10. Autoimmunologiczne zapalenie wątroby

6. Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej

   1. Pozytywny test warunków skrajnych
   2. Klinicznie istotna arytmia
   3. Zastoinowa niewydolność serca
   4. Niekontrolowane nadciśnienie
   5. Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 24 tygodni przed wejściem
   6. Angina pectoris lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed wjazdem
7. Zaburzenia napadowe niekontrolowane lekami przeciwdrgawkowymi (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
8. Historia chorób tarczycy słabo kontrolowanych za pomocą przepisanych leków
9. Historia lub dowód retinopatii
10. Pacjenci na przewlekłym leczeniu przeciwzakrzepowym
11. Historia przewlekłej niewydolności nerek (kreatynina > 2,5 mg/dl)
12. Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 24 tygodni od przydzielenia do leczenia
13. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innego stanu współistniejącego, które czynią pacjenta niezdolnym do udziału w protokole badawczym
14. Dysfunkcja wątroby z jakiejkolwiek innej przyczyny niż spowodowana HHT (przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, alkoholowa marskość wątroby itp.)
15. Wskaźnik sercowy < 4,4 l/min/m^2
16. Płucne AVM z tętnicami zasilającymi o średnicy > 3 mm podatne na techniki embolizacji
17. Inne choroby płuc powodujące hipoksemię.