Estudo de Fase 2 de PEG-Intron em Telangiectasia Hemorrágica Hereditária

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico definitivo de HHT por critérios clínicos ou diagnóstico genético. Para o diagnóstico clínico devem estar presentes 3 dos 4 critérios1 seguintes:

   1. Epistaxe: espontânea, recorrente
   2. Telangiectasias: múltiplas em locais característicos
   3. Lesões viscerais, incluindo telangiectasias e/ou malformações arteriovenosas (MAV) (pulmonares, hepáticas, gastrointestinais, cerebrais, espinhais)
   4. História familiar de um parente de primeiro grau com HHT
2. Anemia dependente de transfusão por sangramento relacionado ao HHT (epistaxe por telangiectasias da mucosa nasal ou sangramento gastrointestinal por telangiectasias gastrointestinais) definida como hemoglobina (Hb) < 9g/dL com transfusão de pelo menos uma unidade de concentrado de hemácias nos últimos 6 meses ou Hb < 11g/dL em mulheres ou < 13g/dL em homens com transfusão de pelo menos 5 unidades de sangue nos últimos 6 meses. Os pacientes devem estar em uma dose estável de ferro ou intolerantes ao ferro. Os pacientes devem ter falhado nas opções de tratamento tradicionais.
3. Paciente ambulatorial clinicamente estável
4. Capaz e disposto a retornar para consultas ambulatoriais
5. Capacidade de realizar injeções subcutâneas
6. Adulto (18 a 70 anos)

7. Presença dos seguintes resultados laboratoriais à entrada:

   1. Contagem de glóbulos brancos ≥ 2000/mm^3
   2. Contagem de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
   3. Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mm^3
   4. Hormônio estimulante da tireoide dentro dos limites normais (podem ser permitidas anormalidades mínimas do sensível hormônio estimulante da tireoide, desde que a tiroxina livre seja normal e o paciente esteja clinicamente eutireoidiano)
8. Teste de gravidez negativo na inscrição, se aplicável
9. Se a participante for uma mulher sexualmente ativa com potencial para engravidar, comprove que ela está praticando métodos contraceptivos adequados durante o período de tratamento. A contracepção adequada inclui o uso de dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, hastes implantadas de progesterona, acetato de medroxiprogesterona, esterilização cirúrgica, método de barreira (diafragma + espermicida), relação monogâmica com parceiro masculino que fez vasectomia ou está usando preservativo + espermicida ou um método de controle de natalidade aceitável para os médicos do estudo. Os participantes e/ou seus parceiros devem concordar em continuar o uso de contracepção adequada por pelo menos 6 meses após o término do tratamento.
10. Consentimento informado por escrito específico para este protocolo obtido antes da entrada
11. Os pacientes concordam em tomar a medicação do estudo conforme indicado e seguir todos os procedimentos relacionados ao estudo até a conclusão de sua participação no protocolo
12. Envolvimento hepático por HHT caracterizado por insuficiência cardíaca de alto débito devido a malformações vasculares hepáticas (sintomas de insuficiência cardíaca incluindo edema, ascite, galope S3, ortopneia ou pressão venosa jugular > 10 cm H_2O) mais índice cardíaco (IC) medido no cateterismo cardíaco direito > 4,4 L/min/m^2. Os pacientes devem ter falhado nas opções de tratamento tradicionais.
13. Tomografia computadorizada (TC) do fígado documentando anormalidades vasculares consistentes com HHT
14. Child-Pugh categoria A
15. Telangiectasias pulmonares difusas ou MAVs documentadas por angiografia pulmonar não passíveis de tratamento com técnicas de embolização. Os pacientes devem ter falhado nas opções de tratamento tradicionais.
16. Ecocardiografia com contraste positivo documentando shunt intrapulmonar direita-esquerda
17. Hipoxemia em repouso ou induzida por exercício definida como pressão parcial de oxigênio (PaO_2) < 70 mmHg em repouso ou saturação de oxigênio (SpO_2) < 85% com exercício.

Critério de exclusão:

1. Anemia por qualquer outra causa que não seja devido a sangramento relacionado ao HHT
2. Hipersensibilidade ao PEG-Intron ou a qualquer outro componente do produto

3. Doença hepática descompensada

   1. Hepatite B crônica ativa
   2. Child-Pugh categoria B ou C

4. História de doença psiquiátrica grave

   1. tentativa de suicídio anterior
   2. Hospitalização por doença psiquiátrica
   3. Período de incapacidade devido a uma doença psiquiátrica
   4. Episódio atual de depressão moderada a grave que não responde ao tratamento

5. História de doença mediada imunologicamente

   1. Doença inflamatória intestinal
   2. Púrpura trombocitopênica idiopática
   3. Lúpus Eritematoso Sistêmico
   4. Anemia hemolítica autoimune
   5. Esclerodermia
   6. Sarcoidose
   7. Esclerose múltipla
   8. psoríase grave
   9. Evidência clínica de artrite reumatoide
   10. hepatite autoimune

6. História de doença cardiovascular clinicamente significativa

   1. Teste de estresse positivo
   2. Arritmia clinicamente significativa
   3. Insuficiência cardíaca congestiva
   4. hipertensão descontrolada
   5. Cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 24 semanas antes da entrada
   6. Angina pectoris ou infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da entrada
7. Distúrbio convulsivo não controlado por anticonvulsivantes (nos últimos 12 meses)
8. História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos
9. História ou evidência de retinopatia
10. Pacientes em anticoagulação crônica
11. História de insuficiência renal crônica (creatinina > 2,5 mg/dL)
12. Pacientes que receberam um medicamento experimental dentro de 24 semanas após a atribuição do tratamento
13. História ou outra evidência de doença grave ou outra condição comórbida que tornaria o paciente inadequado para a participação em um protocolo de pesquisa
14. Disfunção hepática por qualquer outra causa que não seja HHT (infecção crônica ativa por hepatite B, infecção por hepatite C, cirrose alcoólica, etc.)
15. Índice cardíaco <4,4 L/min/m^2
16. MAVs pulmonares com artérias nutridoras > 3 mm de diâmetro passíveis de técnicas de embolização
17. Outras doenças pulmonares que causam hipoxemia.