Фаза 2 исследования ПЭГ-интрона при наследственной геморрагической телеангиэктазии

Критерии включения:

1. Определенный диагноз ГГТ по клиническим критериям или генетической диагностике. Для клинического диагноза должны присутствовать 3 из 4 следующих критериев1:

   1. Эпистаксис: спонтанный, рецидивирующий
   2. Телеангиэктазии: множественные в характерных местах
   3. Висцеральные поражения, включая телеангиэктазии и/или артериовенозные мальформации (АВМ) (легочные, печеночные, желудочно-кишечные, церебральные, спинальные)
   4. Семейный анамнез родственника первой степени родства с HHT
2. Трансфузионно-зависимая анемия в результате кровотечения, связанного с ГГТ (носовые кровотечения из-за телеангиэктазий слизистой оболочки носа или желудочно-кишечное кровотечение из-за телеангиэктазий желудочно-кишечного тракта), определяемая как гемоглобин (Hb) < 9 г/дл при переливании по крайней мере одной единицы эритроцитарной массы в течение последних 6 месяцев. или Hb < 11 г/дл у женщин или < 13 г/дл у мужчин при переливании не менее 5 единиц крови в течение последних 6 месяцев. Пациенты должны получать стабильную дозу железа или иметь непереносимость железа. Пациенты, должно быть, потерпели неудачу с традиционными методами лечения.
3. Клинически стабильный амбулаторный
4. Возможность и желание вернуться для амбулаторных визитов
5. Возможность выполнения подкожных инъекций
6. Взрослый (Возраст 18 - 70 лет)

7. Наличие следующих лабораторных результатов при поступлении:

   1. Количество лейкоцитов ≥ 2000/мм^3
   2. Количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
   3. Количество тромбоцитов ≥ 80 000/мм^3
   4. Тиреотропный гормон в пределах нормы (Можно допустить минимальные отклонения чувствительного тиреотропного гормона при условии, что уровень свободного тироксина в норме и пациент находится в клинически эутиреоидном состоянии)
8. Отрицательный тест на беременность при зачислении, если применимо
9. Если участница является сексуально активной женщиной детородного возраста, доказательства того, что она использует адекватные методы контрацепции в период лечения. Адекватная контрацепция включает использование внутриматочной спирали, оральных контрацептивов, имплантированных прогестероновых стержней, медроксипрогестерона ацетата, хирургическую стерилизацию, барьерный метод (диафрагма + спермицид), моногамные отношения с партнером-мужчиной, перенесшим вазэктомию или использующим презерватив + спермицид или метод контроля над рождаемостью, приемлемый для врачей-исследователей. Участники и/или их партнеры должны согласиться продолжать использование адекватной контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после завершения лечения.
10. Письменное информированное согласие, специфичное для этого протокола, полученное до входа
11. Пациенты соглашаются принимать исследуемое лекарство в соответствии с указаниями и следовать всем процедурам, связанным с исследованием, до завершения их участия в протоколе.
12. Вовлечение печени при ГГТ, характеризующееся высоким выбросом сердечной недостаточности из-за мальформаций сосудов печени (симптомы сердечной недостаточности, включая отеки, асцит, галоп S3, ортопноэ или давление в яремных венах > 10 см H_2O) плюс сердечный индекс (СИ), измеренный при катетеризации правых отделов сердца > 4,4 л/мин/м^2. Пациенты, должно быть, потерпели неудачу с традиционными методами лечения.
13. Компьютерная томография (КТ) печени, документирующая сосудистые аномалии, соответствующие ГГТ
14. Категория А по Чайлд-Пью
15. Диффузные легочные телеангиэктазии или АВМ, подтвержденные легочной ангиографией, не поддающиеся лечению методами эмболизации. Пациенты, должно быть, потерпели неудачу с традиционными методами лечения.
16. Положительная контрастная эхокардиография, документирующая внутрилегочный шунт справа налево
17. Гипоксемия в состоянии покоя или при физической нагрузке определяется как парциальное давление кислорода (PaO_2) < 70 мм рт. ст. в покое или насыщение кислородом (SpO_2) < 85% при физической нагрузке.

Критерий исключения:

1. Анемия по любой другой причине, кроме кровотечения, связанного с HHT
2. Повышенная чувствительность к ПЭГ-Интрону или любому другому компоненту препарата.

3. Декомпенсированное заболевание печени

   1. Хроническая активная инфекция гепатита В
   2. Категория Чайлд-Пью B или C

4. История тяжелого психического заболевания

   1. Предыдущая попытка самоубийства
   2. Госпитализация по поводу психического заболевания
   3. Период нетрудоспособности в связи с психическим заболеванием
   4. Текущий эпизод умеренной или тяжелой депрессии, не отвечающий на лечение

5. История иммунологически опосредованного заболевания

   1. Воспалительное заболевание кишечника
   2. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
   3. Системная красная волчанка
   4. Аутоиммунная гемолитическая анемия
   5. склеродермия
   6. Саркоидоз
   7. Рассеянный склероз
   8. Тяжелый псориаз
   9. Клинические проявления ревматоидного артрита
   10. Аутоиммунный гепатит

6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе

   1. Положительный стресс-тест
   2. Клинически значимая аритмия
   3. Хроническая сердечная недостаточность
   4. Неконтролируемая гипертония
   5. Аортокоронарное шунтирование в течение 24 недель до поступления
   6. Стенокардия или инфаркт миокарда в течение 1 года до поступления
7. Судорожное расстройство, не контролируемое противосудорожными препаратами (в течение последних 12 месяцев)
8. Заболевания щитовидной железы в анамнезе, плохо контролируемые назначенными лекарствами
9. История или признаки ретинопатии
10. Пациенты на хронической антикоагулянтной терапии
11. Хроническая почечная недостаточность в анамнезе (креатинин > 2,5 мг/дл)
12. Пациенты, получившие исследуемый препарат в течение 24 недель после назначения лечения
13. Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или другом сопутствующем заболевании, которые делают пациента непригодным для участия в протоколе исследования.
14. Дисфункция печени по любой другой причине, кроме вызванной HHT (хроническая активная инфекция гепатита В, инфекция гепатита С, алкогольный цирроз печени и т. д.)
15. Сердечный индекс <4,4 л/мин/м^2
16. Легочные АВМ с питающими артериями диаметром > 3 мм, поддающиеся эмболизации
17. Другие легочные заболевания, вызывающие гипоксемию.