Studio di fase 2 di PEG-Intron nella telangiectasia emorragica ereditaria

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi definitiva di HHT in base a criteri clinici o diagnosi genetica. Per la diagnosi clinica, devono essere presenti 3 dei 4 seguenti criteri1:

   1. Epistassi: spontanea, ricorrente
   2. Teleangectasie: multiple in sedi caratteristiche
   3. Lesioni viscerali incluse teleangectasie e/o malformazioni artero-venose (MAV) (polmonari, epatiche, gastrointestinali, cerebrali, spinali)
   4. Storia familiare di un parente di primo grado con HHT
2. Anemia trasfusione-dipendente da sanguinamento correlato all'HHT (epistassi da teleangectasie della mucosa nasale o sanguinamento gastrointestinale da teleangectasie gastrointestinali) definita come emoglobina (Hb) <9 g/dL con trasfusione di almeno un'unità di globuli rossi concentrati negli ultimi 6 mesi o Hb < 11g/dL nelle femmine o < 13g/dL nei maschi con trasfusione di almeno 5 unità di sangue negli ultimi 6 mesi. I pazienti devono assumere una dose stabile di ferro o essere intolleranti al ferro. I pazienti devono aver fallito le opzioni terapeutiche tradizionali.
3. Ambulatoriale clinicamente stabile
4. Disponibile e disponibile a tornare per visite ambulatoriali
5. Capacità di eseguire iniezioni sottocutanee
6. Adulto (Età 18 - 70 anni)

7. Presenza dei seguenti risultati di laboratorio in ingresso:

   1. Conta dei globuli bianchi ≥ 2000/mm^3
   2. Conta dei neutrofili ≥ 1000/mm^3
   3. Conta piastrinica ≥ 80.000/mm^3
   4. Ormone stimolante la tiroide entro limiti normali (possono essere consentite anomalie minime dell'ormone stimolante la tiroide sensibile, a condizione che la tiroxina libera sia normale e il paziente sia clinicamente eutiroideo)
8. Test di gravidanza negativo all'arruolamento, se applicabile
9. Se la partecipante è una donna sessualmente attiva in età fertile, prova che sta praticando una contraccezione adeguata durante il periodo di trattamento. Una contraccezione adeguata include l'uso di un dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, bastoncini impiantati di progesterone, medrossiprogesterone acetato, sterilizzazione chirurgica, metodo di barriera (diaframma + spermicida), una relazione monogama con un partner maschile che ha subito una vasectomia o sta usando un preservativo + spermicida o un metodo di controllo delle nascite accettabile per i medici dello studio. I partecipanti e/o i loro partner devono accettare di continuare l'uso di un'adeguata contraccezione per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
10. Consenso informato scritto specifico per questo protocollo ottenuto prima dell'ingresso
11. I pazienti accettano di assumere il farmaco in studio come indicato e di seguire tutte le procedure relative allo studio fino alla conclusione della loro partecipazione al protocollo
12. Coinvolgimento epatico mediante HHT caratterizzato da insufficienza cardiaca ad alta gittata dovuta a malformazioni vascolari epatiche (sintomi di insufficienza cardiaca inclusi edema, ascite, galoppo S3, ortopnea o pressione venosa giugulare > 10 cm H_2O) più indice cardiaco (CI) misurato al cateterismo del cuore destro > 4,4 L/min/m^2. I pazienti devono aver fallito le opzioni terapeutiche tradizionali.
13. Scansione tomografia computerizzata (TC) del fegato che documenta anomalie vascolari compatibili con HHT
14. Categoria Child-Pugh A
15. Teleangectasie polmonari diffuse o MAV documentate da angiografia polmonare non trattabili con tecniche di embolizzazione. I pazienti devono aver fallito le opzioni terapeutiche tradizionali.
16. Ecocardiografia con contrasto positivo che documenta lo shunt intrapolmonare destro-sinistro
17. Ipossiemia a riposo o indotta dall'esercizio definita come una pressione parziale di ossigeno (PaO_2) < 70 mmHg a riposo o una saturazione di ossigeno (SpO_2) < 85% durante l'esercizio.

Criteri di esclusione:

1. Anemia da qualsiasi altra causa diversa da quella dovuta a sanguinamento correlato all'HHT
2. Ipersensibilità al PEG-Intron oa qualsiasi altro componente del prodotto

3. Malattia epatica scompensata

   1. Infezione cronica attiva da epatite B
   2. Categoria Child-Pugh B o C

4. Storia di grave malattia psichiatrica

   1. Precedente tentativo di suicidio
   2. Ricovero per malattia psichiatrica
   3. Periodo di invalidità per malattia psichiatrica
   4. Episodio attuale di depressione da moderata a grave che non risponde al trattamento

5. Storia di malattia immunologicamente mediata

   1. Malattia infiammatoria intestinale
   2. Porpora trombocitopenica idiopatica
   3. Lupus eritematoso sistemico
   4. Anemia emolitica autoimmune
   5. Sclerodermia
   6. Sarcoidosi
   7. Sclerosi multipla
   8. Psoriasi grave
   9. Evidenze cliniche di artrite reumatoide
   10. Epatite autoimmune

6. Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa

   1. Test di stress positivo
   2. Aritmia clinicamente significativa
   3. Insufficienza cardiaca congestizia
   4. Ipertensione incontrollata
   5. Intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria entro 24 settimane prima dell'ingresso
   6. Angina pectoris o infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso
7. Disturbo convulsivo non controllato da anticonvulsivanti (negli ultimi 12 mesi)
8. Storia di malattia della tiroide scarsamente controllata con i farmaci prescritti
9. Storia o evidenza di retinopatia
10. Pazienti in terapia anticoagulante cronica
11. Storia di insufficienza renale cronica (creatinina > 2,5 mg/dL)
12. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 24 settimane dall'assegnazione del trattamento
13. Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o altra condizione di comorbidità che renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione a un protocollo di ricerca
14. Disfunzione epatica da qualsiasi altra causa diversa da quella dovuta a HHT (infezione da epatite B cronica attiva, infezione da epatite C, cirrosi alcolica, ecc.)
15. Indice cardiaco < 4,4 L/min/m^2
16. AVM polmonari con arterie di alimentazione > 3 mm di diametro suscettibili di tecniche di embolizzazione
17. Altre malattie polmonari che causano ipossiemia.